Correlación entre citocinas e histología hepática en pacientes infectados por el VIH-1 y el virus de la hepatitis C

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en personas que viven con el VIH/SIDA (PVVIH) ha ganado progresivamente notoriedad ya que el aumento de supervivencia generado por el uso de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha posibilitado la presentación de complicaciones de la infección crónica por VHC . Hay aproximadamente 10 millones de personas coinfectadas, es decir, el 25% del total de PVVS ya que ambos virus comparten vías de transmisión.

La infección por VHC puede ser considerada como una enfermedad oportunista en esta población una vez que se produce la aceleración de su historia natural representada por la alta carga viral del VHC, fibrosis hepática precoz y mayor aparición de esteatosis, cirrosis y hepatocarcinoma, lo que conduce a una mayor morbimortalidad por enfermedad hepática terminal. El escenario tampoco es favorable en cuanto al tratamiento del VHC, ya que la tasa de respuesta en los individuos coinfectados es significativamente menor que en los pacientes monoinfectados por el VHC.

La compleja relación entre la respuesta inmune y el VHC determina la velocidad y los distintos resultados encontrados. El principal determinante para el desarrollo de cirrosis e insuficiencia hepática es la acumulación de fibrosis y actividad inflamatoria estrechamente relacionada con la síntesis de colágeno por fibroblastos y la inducción de apoptosis de hepatocitos relacionada con la producción de TGF-β. En individuos con lesión hepática más severa, existe un predominio de expresión del perfil Th-2 en sangre periférica, que se caracteriza por niveles elevados de IL-4 e IL-10, mientras que, en el tejido hepático, una mayor expresión de citocinas del perfil Th-1, como IL-2 e INF-γ. Este fenómeno se conoce como "compartimentación" de la respuesta inmune.

Si la dinámica inmunopatogénica ya es compleja en individuos monoinfectados por VHC, en la condición de coinfección por VIH/VHC, pocos estudios abordan específicamente el tema, sin evaluar, sin embargo, la correlación entre la respuesta específica de células T y la estadificación de la lesión hepática. En pacientes monoinfectados por VIH sin tratamiento antirretroviral y con progresión de la enfermedad, se observa la prevalencia del perfil Th-0/Th-2, en el que influye especialmente el aumento de IL-10. Incluso en individuos tratados con HAART, no hay recuperación de la capacidad de expresar el perfil Th-1, y la mayoría de estos pacientes muestran el perfil Th-0 maduro y niveles bajos de IL-2.

La carga viral del VHC en PVVS es mayor tanto en el plasma como en el tejido hepático, y también se observa la replicación del VHC en macrófagos, linfocitos T CD4 y CD8, así como en ganglios linfáticos. El TGF-β está especialmente elevado en esta coinfección, lo que justifica la aparición de una fibrosis más rápida. También se produce la reducción de la respuesta de los linfocitos T CD8 al IFN-γ, lo que favorece la persistencia de la infección e impide la respuesta específica de los linfocitos T. En cuanto al tratamiento del VIH, existe evidencia de que los pacientes coinfectados no tratados con TARGA tienden a presentar un perfil Th-2 con más frecuencia que los individuos tratados, sin, sin embargo, diferencias significativas en los niveles de TGF-β.

Debido a la falta de estudios que correlacionen las tendencias de producción de citocinas tanto proinflamatorias como inductoras de fibrogénesis con los hallazgos histopatológicos de la biopsia hepática en individuos coinfectados, se requieren investigaciones para establecer parámetros que permitan predecir un mejor o peor pronóstico y también indicar con mayor precisión la realización de la biopsia hepática.

Este estudio tiene como objetivo correlacionar los valores de TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 y TGF-β dosificados por ELISA y la expresión de ARNm por PCR en tiempo real con hallazgos histopatológicos de biopsia hepática en personas con VIH. /Coinfección VHC. Esta población se dividirá en tres grupos (G1: sin TARGA; G2: con carga viral de VIH detectada (CV-VIH); G3: con CV-VIH no detectada), que luego se compararán con dos grupos control con monoinfección por VIH o por HCV, además de un tercer grupo de control compuesto por donantes de sangre normales.