Корреляция между цитокинами и гистологией печени у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита С

Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом (ЛЖВС), постепенно становится все более заметным, поскольку увеличение выживаемости, вызванное использованием высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), позволило выявить осложнения хронической инфекции ВГС. . Коинфицированных лиц насчитывается около 10 миллионов человек, то есть 25% от общего числа ЛЖВС, поскольку оба вируса имеют общие пути передачи.

ВГС-инфекцию можно рассматривать как оппортунистическое заболевание в этой популяции, если наблюдается ускорение ее естественного течения, представленное высокой вирусной нагрузкой ВГС, ранним фиброзом печени и более частым появлением стеатоза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, что приводит к большей морбидной смертности. терминальное заболевание печени. Сценарий также неблагоприятен в отношении лечения ВГС, так как частота ответа у коинфицированных лиц значительно ниже, чем у пациентов с моноинфекцией ВГС.

Сложная взаимосвязь между иммунным ответом и ВГС определяет скорость и различные обнаруженные результаты. Основной детерминантой развития цирроза и печеночной недостаточности является накопление фиброза и воспалительной активности, тесно связанные с синтезом коллагена фибробластами и индукцией апоптоза гепатоцитов, связанной с продукцией TGF-β. У лиц с более тяжелым поражением печени преобладает экспрессия профиля Th-2 в периферической крови, для которой характерны высокие уровни ИЛ-4 и ИЛ-10, тогда как в печеночной ткани большая экспрессия цитокинов профиля Th-1, таких как IL-2 и INF-γ. Это явление известно как «компартментализация» иммунного ответа.

Если у моноинфицированных ВГС иммунопатогенная динамика уже является сложной, то при коинфекции ВИЧ/ВГС лишь немногие исследования специально подходят к этой теме, однако без оценки корреляции между специфическим Т-клеточным ответом и стадией поражения печени. У пациентов с моноинфекцией ВИЧ без антиретровирусного лечения и с прогрессированием заболевания наблюдается преобладание профиля Th-0/Th-2, на что особенно влияет повышение IL-10. Даже у лиц, получавших ВААРТ, не восстанавливается способность экспрессировать профиль Th-1, и у большинства таких пациентов наблюдается зрелый профиль Th-0 и низкие уровни IL-2.

Вирусная нагрузка ВГС у ЛЖВС выше как в плазме, так и в ткани печени, при этом также наблюдается репликация ВГС в макрофагах, CD4 и CD8 Т-лимфоцитах, а также в лимфатических узлах. TGF-β особенно высок при этой коинфекции, что оправдывает более быстрое начало фиброза. Также происходит снижение ответа Т-лимфоцитов CD8 на IFN-γ, что способствует сохранению инфекции и предотвращает специфический Т-клеточный ответ. Что касается лечения ВИЧ, есть доказательства того, что пациенты с коинфекцией, не получавшие ВААРТ, как правило, имеют профиль Th-2 чаще, чем люди, получавшие лечение, однако без существенных различий в уровнях TGF-β.

Из-за отсутствия исследований, связывающих тенденции продукции как провоспалительных, так и индуцирующих фиброгенез цитокинов с гистопатологическими данными биопсии печени у лиц с коинфекцией, необходимы исследования для установления параметров, которые позволят прогнозировать лучший или худший прогноз, а также более точно указывают на выполнение биопсии печени.

Это исследование направлено на корреляцию значений TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 и TGF-β, дозированных с помощью ELISA, и экспрессии мРНК с помощью ПЦР в реальном времени с результатами гистопатологической биопсии печени у людей с ВИЧ. /ВГС коинфекция. Эта популяция будет разделена на три группы (G1: без ВААРТ; G2: с выявленной вирусной нагрузкой ВИЧ (ВН ВИЧ); G3: с невыявленной ВН ВИЧ), которые затем будут сравниваться с двумя контрольными группами с моноинфекцией ВИЧ или HCV, в дополнение к третьей контрольной группе, состоящей из нормальных доноров крови.