Correlatie tussen cytokines en hepatische histologie bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV-1 en het hepatitis-C-virus

Infectie door het hepatitis-C-virus (HCV) bij mensen die leven met HIV/AIDS (PLHA) heeft geleidelijk aan onderscheid gekregen sinds de toename van de overleving die wordt gegenereerd door het gebruik van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) de presentatie van complicaties van chronische HCV-infectie mogelijk heeft gemaakt . Er zijn ongeveer 10 miljoen gecoïnfecteerde individuen, dat wil zeggen 25% van de totale PLHA, aangezien beide virussen transmissieroutes delen.

HCV-infectie kan worden beschouwd als een opportunistische ziekte in deze populatie zodra het natuurlijke beloop wordt versneld, vertegenwoordigd door de hoge virale belasting van HCV, vroege leverfibrose en het vaker voorkomen van steatose, cirrose en hepatocellulair carcinoom, wat leidt tot een grotere morbide mortaliteit door terminale leverziekte. Het scenario is ook niet gunstig wat betreft de HCV-behandeling, aangezien het responspercentage bij gecoïnfecteerde personen aanzienlijk lager is dan bij mono-geïnfecteerde HCV-patiënten.

De complexe relatie tussen immuunrespons en HCV bepaalt de snelheid en de verschillende gevonden resultaten. De belangrijkste bepalende factor voor de ontwikkeling van cirrose en leverinsufficiëntie is de accumulatie van fibrose en ontstekingsactiviteit die nauw verband houden met collageensynthese door fibroblasten en hepatocyt-apoptose-inductie gerelateerd aan TGF-β-productie. Bij personen met een ernstigere leverlaesie is er de prevalentie van expressie van het Th-2-profiel in het perifere bloed, dat wordt gekenmerkt door hoge niveaus van IL-4 en IL-10, terwijl in het leverweefsel een grotere expressie van cytokinen van het Th-1-profiel, zoals IL-2 en INF-y, wordt waargenomen. Dit fenomeen staat bekend als "compartimentering" van de immuunrespons.

Als de immunopathogene dynamiek al complex is bij HCV-mono-geïnfecteerde individuen, in de HIV / HCV-co-infectieconditie, benaderen weinig studies het onderwerp specifiek, zonder echter de correlatie tussen specifieke T-celrespons en stadiëring van leverlaesies te evalueren. Bij HIV-mono-geïnfecteerde patiënten zonder antiretrovirale behandeling en met ziekteprogressie wordt de prevalentie van het Th-0/Th-2-profiel waargenomen, dat vooral wordt beïnvloed door de IL-10-toename. Zelfs bij personen die met HAART worden behandeld, is er geen herstel van het vermogen om het Th-1-profiel tot expressie te brengen, en de meeste van dergelijke patiënten vertonen het volwassen Th-0-profiel en lage IL-2-spiegels.

HCV-virale belasting in PLHA is hoger in zowel het plasma als het leverweefsel, en de replicatie van HCV in macrofagen, CD4- en CD8-T-lymfocyten evenals in lymfeklieren wordt ook waargenomen bij een dergelijke aandoening. TGF-β is bijzonder hoog in deze co-infectie, wat het begin van snellere fibrose rechtvaardigt. De vermindering van CD8 T-lymfocytenrespons op IFN-γ treedt ook op, wat de persistentie van infectie bevordert en specifieke T-celrespons voorkomt. Wat de hiv-behandeling betreft, zijn er aanwijzingen dat gecoïnfecteerde patiënten die niet met HAART zijn behandeld vaker een Th-2-profiel vertonen dan behandelde personen, zonder echter significante verschillen in TGF-β-spiegels.

Vanwege het gebrek aan studies die de productietendensen van zowel pro-inflammatoire als fibrogenese-inducerende cytokines correleren met histopathologische bevindingen van leverbiopsie bij co-geïnfecteerde individuen, zijn onderzoeken nodig om parameters vast te stellen die de voorspelling van een betere of slechtere prognose mogelijk maken en ook nauwkeuriger de uitvoering van leverbiopsie aangeven.

Deze studie is gericht op het correleren van TNF-α-, INF-γ-, IL-2-, IL-4-, IL-10- en TGF-β-waarden zoals gedoseerd door ELISA en mRNA-expressie door middel van real-time PCR met histopathologische leverbiopsiebevindingen bij personen met HIV /HCV co-infectie. Deze populatie zal worden verdeeld in drie groepen (G1: zonder HAART; G2: met gedetecteerde hiv-virale lading (HIV VL); G3: met niet-gedetecteerde hiv-VL), die vervolgens zullen worden vergeleken met twee controlegroepen met mono-infectie door hiv of door HCV, naast een derde controlegroep bestaande uit normale bloeddonoren.