Correlação entre Citocinas e Histologia Hepática em Pacientes Infectados pelo HIV-1 e pelo Vírus da Hepatite C

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) em pessoas vivendo com HIV/AIDS (PVHA) tem ganhado destaque progressivamente, pois o aumento da sobrevida gerado pelo uso da terapia antirretroviral de alta potência (HAART) tem possibilitado o aparecimento de complicações decorrentes da infecção crônica pelo HCV . Existem aproximadamente 10 milhões de indivíduos coinfectados, ou seja, 25% do total de PVHA, pois ambos os vírus compartilham vias de transmissão.

A infecção pelo VHC pode ser considerada uma doença oportunista nessa população, uma vez que há aceleração de sua história natural representada pela alta carga viral do VHC, fibrose hepática precoce e maior ocorrência de esteatose, cirrose e carcinoma hepatocelular, levando a maior morbimortalidade por doença hepática terminal. O cenário também não é favorável ao tratamento do VHC, uma vez que a taxa de resposta em indivíduos coinfectados é significativamente menor do que em pacientes monoinfectados pelo VHC.

A complexa relação entre resposta imune e HCV determina a velocidade e os distintos desfechos encontrados. O principal determinante para o desenvolvimento de cirrose e insuficiência hepática é o acúmulo de fibrose e atividade inflamatória intimamente relacionada à síntese de colágeno por fibroblastos e indução de hepatócitos-apoptose relacionada à produção de TGF-β. Em indivíduos com lesão hepática mais grave, prevalece a expressão do perfil Th-2 no sangue periférico, que se caracteriza por níveis elevados de IL-4 e IL-10, enquanto que, no tecido hepático, maior expressão de citocinas do perfil Th-1, como IL-2 e INF-γ. Este fenômeno é conhecido como "compartimentalização" da resposta imune.

Se a dinâmica imunopatogênica já é complexa em indivíduos monoinfectados pelo HCV, na condição de coinfecção HIV/HCV, poucos estudos abordam especificamente o tema, sem, no entanto, avaliar a correlação entre a resposta específica de células T e o estadiamento da lesão hepática. Em pacientes monoinfectados pelo HIV sem tratamento antirretroviral e com progressão da doença, observa-se a prevalência do perfil Th-0/Th-2, que é particularmente influenciado pelo aumento de IL-10. Mesmo em indivíduos tratados com HAART, não há recuperação da capacidade de expressar o perfil Th-1, e a maioria desses pacientes apresenta o perfil Th-0 maduro e baixos níveis de IL-2.

A carga viral do VHC em PVHA é maior tanto no plasma quanto no tecido hepático, e a replicação do VHC em macrófagos, linfócitos T CD4 e CD8, bem como em linfonodos também é observada nessa condição. O TGF-β é particularmente elevado nessa coinfecção, justificando o surgimento de fibrose mais rápida. Também ocorre a redução da resposta dos linfócitos T CD8 ao IFN-γ, o que favorece a persistência da infecção e impede a resposta específica das células T. Em relação ao tratamento do HIV, há evidências de que pacientes coinfectados não tratados com HAART tendem a apresentar um perfil Th-2 mais frequentemente do que indivíduos tratados, sem, entretanto, diferenças significativas nos níveis de TGF-β.

Devido à falta de estudos correlacionando as tendências de produção de citocinas pró-inflamatórias e indutoras de fibrogênese com achados histopatológicos de biópsia hepática em indivíduos coinfectados, investigações são necessárias para estabelecer parâmetros que permitam prever melhor ou pior prognóstico e também indicam com mais precisão a realização de biópsia hepática.

Este estudo tem como objetivo correlacionar os valores de TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-4, IL-10 e TGF-β dosados ​​por ELISA e expressão de mRNA por PCR em tempo real com achados de biópsia hepática histopatológica em indivíduos com HIV /Coinfecção VHC. Essa população será dividida em três grupos (G1: sem HAART; G2: com carga viral do HIV detectada (HIV CV); G3: com HIV CV não detectada), que serão então comparados a dois grupos controle com monoinfecção pelo HIV ou por HCV, além de um terceiro grupo controle formado por doadores de sangue normais.