再発性悪性神経膠腫患者の治療におけるスニチニブ

包含基準:

• 階層 1:

  • 現在、酵素誘発性抗けいれん薬を服用していません

    • 非酵素誘発性抗けいれん薬を投与されている患者は、この階層に適格です
  • -組織学的に確認されたWHOグレードIVの星状細胞腫（多形性膠芽腫[GBM]） 神経膠肉腫を含む

• Stratum 2 (米国の患者のみ):

  • -現在、以下のいずれかを含む研究登録前の少なくとも2週間、安定した用量の酵素誘導性抗けいれん薬（治療血清レベルが確認されている）を使用しています：

    • フェニトイン
    • カルバマゼピン
    • フェノバルビタール
  • -組織学的に確認されたグレードIVの星細胞腫（GBM）、神経膠肉腫、グレードIIIの星細胞腫、オリゴデンドログリオーマ、または混合型オリゴ星細胞腫

• -すべての患者は、MRIまたはCTスキャンによる腫瘍進行の明確な証拠を持っている必要があります 研究登録の14日前までに実施

  • -理想的には手術後48時間以内に得られた、術後MRIで測定不能な疾患を伴う進行性疾患の手術を受ける患者（すなわち、肉眼的肉眼的全切除）は適格です
• ECOGパフォーマンスステータス0～2 (カルノフスキー≧60%)
• 平均余命 > 3ヶ月
• 白血球≧3,000/μL
• 絶対好中球数≧1,500/μL
• 血小板数≧100,000/μL
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 血清カルシウム≦12.0mg/dL
• 総ビリルビンが正常な施設内限界 (ULN) 内にある
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 機関ULN
• クレアチニン < 1.5 X 制度上の ULN
• -患者はQTcが500ミリ秒未満でなければなりません

• 次の患者グループは、ベースライン ECHO または MUGA でニューヨーク心臓協会のクラス II 心機能を有する場合に適格です。

  • クラスIIの心不全の病歴があり、治療中に無症状の人
  • 以前にアントラサイクリンに曝露したことがある者
  • 放射線治療ポートに心臓を含めた胸部中心照射を受けた方

• -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります

  • 出産の可能性のあるすべての女性は、リンゴ酸スニチニブを受ける前に妊娠検査で陰性でなければなりません
• -QTc延長（QTc間隔> = 500ミリ秒として定義）、重篤な心室性不整脈（VTまたはVF>連続3拍）またはその他の重大な心電図異常の病歴のある患者は除外されます
• -制御不良の高血圧症（収縮期血圧≥140 mm Hgまたは拡張期血圧≥90 mm Hg）の患者は不適格です
• -スニチニブリンゴ酸錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう何らかの状態（例、経口薬を服用できない、または静脈栄養の必要性をもたらす胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患）の患者は除外されます

• 次のいずれかの状態の患者は除外されます。

  • 重度または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
  • -28日以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療
  • -心筋梗塞、心不整脈、安定または不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、または冠状動脈または末梢動脈のバイパス移植またはステント留置の病歴 試験開始前の12か月以内
  • -NYHA機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
• -既存の甲状腺異常のある患者で、投薬により甲状腺機能を正常範囲に維持できない患者は不適格です
• -抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況は不適格です
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されます
• 母親がリンゴ酸スニチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• 過去に化学療法レジメンを最大 1 回受けた場合、患者は適格です
• -放射線療法の完了から12週間以上経過している必要があります
• -以前の非ニトロソ尿素ベースの細胞毒性化学療法から4週間以上
• ニトロソウレアから6週間以上
• -エルロチニブ塩酸塩またはタモキシフェンなどの最後の細胞増殖抑制化学療法から2週間以上
• -以前に定位放射線手術、腫瘍内化学療法、または小線源治療を受けた患者は、機能イメージング（PETまたはSPECTスキャン、MRスペクトロスコピー、または動的MRI）が適格である場合、再発性腫瘍の診断をサポートするか、再発性疾患が組織学的に確認されます
• -患者がベースラインの腫瘍評価（MRIおよび/またはCTスキャン）の少なくとも7日前に安定または減少している場合、ステロイドの同時使用が許可されます
• -他の抗血管新生薬（例：ベバシズマブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、AZD2171、PTK787、またはVEGFトラップ）による前治療を受けた患者は不適格です

• ワルファリンやエノキサパリンなどのクマリン誘導体抗凝固剤の治療用量の使用を必要とする患者は除外されますが、血栓症の予防のために1日最大2 mgのワルファリン用量が許可されています

  • -患者のPT INRが<1.5の場合、低分子量ヘパリンが許可されます
• -催不整脈の可能性がある薬剤（例：テルフェナジン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、プロブコール、ベプリジル、ハロペリドール、リスペリドン、インダパミド、またはフレカイニド）の使用は許可されていません研究中
• -他の治験薬または市販薬、または脳悪性腫瘍を治療するために設計された非治験治療（すなわち、放射線療法、全身または腫瘍内化学療法、生物学的薬剤、免疫療法、またはホルモン療法）は研究期間中許可されていません
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です

除外基準:

• -スニチニブマレートと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• -4週間以内に化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または放射線療法を受けた患者 研究に参加する前の12週間以内、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者

  • 大手術から4週間以上経過している必要があります