舒尼替尼治疗复发性恶性胶质瘤患者

纳入标准：

• 第 1 层：

  • 目前没有接受酶诱导抗惊厥药

    • 接受非酶诱导抗惊厥药的患者有资格进入该阶层
  • 经组织学证实的 WHO IV 级星形细胞瘤（多形性胶质母细胞瘤 [GBM]），包括神经胶质肉瘤

• 第 2 层（仅限美国患者）：

  • 目前在研究注册前至少 2 周服用稳定剂量的酶诱导抗惊厥药（具有确定的治疗血清水平），包括以下任何一项：

    • 苯妥英钠
    • 卡马西平
    • 苯巴比妥
  • 经组织学证实的 IV 级星形细胞瘤 (GBM)、胶质肉瘤、III 级星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或混合性少突星形细胞瘤

• 所有患者必须在研究注册前不超过 14 天通过 MRI 或 CT 扫描获得肿瘤进展的明确证据

  • 因术后 MRI 无法测量疾病的进行性疾病而接受手术的患者符合条件，最好在手术后 48 小时内获得（即宏观全切除）
• ECOG 体能状态 0-2 (Karnofsky ≥ 60%)
• 预期寿命 > 3 个月
• 白细胞 ≥ 3,000/μL
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
• 血小板计数≥100,000/μL
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 血清钙 ≤ 12.0 mg/dL
• 正常机构范围内的总胆红素 (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 机构 ULN
• 肌酐 < 1.5 X 机构 ULN
• 患者的 QTc 必须 < 500 毫秒

• 以下患者组符合条件，前提是他们在基线 ECHO 或 MUGA 上具有纽约心脏协会 II 级心功能：

  • 有 II 级心力衰竭病史但治疗无症状者
  • 既往接触过蒽环类药物的人
  • 那些接受过包括心脏在内的中心胸部放射治疗端口的人

• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）

  • 所有有生育能力的女性在接受苹果酸舒尼替尼之前必须进行阴性妊娠试验
• 排除有 QTc 延长病史（定义为 QTc 间期 >= 500 毫秒）、严重室性心律失常（VT 或 VF > 连续 3 次心跳）或其他显着 ECG 异常的患者
• 高血压控制不佳（收缩压≥140 毫米汞柱或舒张压≥90 毫米汞柱）的患者不符合资格
• 患有任何会损害其吞咽和保留苹果酸舒尼替尼片剂能力的病症（例如导致无法口服药物或需要静脉营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病）的患者被排除在外

• 排除具有以下任何一种情况的患者：

  • 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
  • 治疗后 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
  • 进入研究前 12 个月内有心肌梗死、心律失常、稳定性或不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭或冠状动脉或外周动脉旁路移植术或支架置入术的病史
  • NYHA 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
• 既往存在甲状腺异常且无法通过药物将甲状腺功能维持在正常范围内的患者不符合资格
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于需要抗生素的持续或活动性感染或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，不符合资格
• 孕妇被排除在这项研究之外
• 如果母亲正在接受苹果酸舒尼替尼治疗，则应停止母乳喂养
• 如果患者接受过最多 1 种既往化疗方案，则符合条件
• 放射治疗完成后必须超过 12 周
• 距先前基于非亚硝基脲类的细胞毒性化疗 ≥ 4 周
• ≥ 6 周的任何亚硝基脲
• 距上次细胞生长抑制化疗（如盐酸厄洛替尼或他莫昔芬）≥ 2 周
• 如果功能成像（PET 或 SPECT 扫描、MR 波谱或动态 MRI）支持肿瘤复发的诊断或组织学证实复发性疾病，则既往接受过立体定向放射外科手术、瘤内化疗或近距离放射治疗的患者符合条件
• 如果患者在基线肿瘤评估（MRI 和/或 CT 扫描）之前至少 7 天处于稳定或递减剂量状态，则允许同时使用类固醇
• 先前接受过任何其他抗血管生成药物（例如贝伐单抗、索拉非尼、帕唑帕尼、AZD2171、PTK787 或 VEGF Trap）治疗的患者不符合资格

• 需要使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝剂（如华法林或依诺肝素）的患者被排除在外，尽管华法林剂量高达每天 2 mg 可用于预防血栓形成

  • 如果患者的 PT INR < 1.5，则允许使用低分子肝素
• 研究期间不允许使用具有促心律失常作用的药物（例如特非那定、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、普罗布考、苄普地尔、氟哌啶醇、利培酮、吲达帕胺或氟卡尼）
• 在研究期间不允许使用旨在治疗脑部恶性肿瘤的其他研究或商业药物或非研究疗法（即放射疗法、全身或瘤内化疗、生物制剂、免疫疗法或激素疗法）
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格

排除标准：

• 归因于与苹果酸舒尼替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 在进入研究前 4 周内接受过化疗（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）或在 12 周内接受过放射治疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者

  • 任何大手术后必须至少过去 4 周