Sunitinibi toistuvien pahanlaatuisten glioomien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osio 1:

  • Tällä hetkellä ei saa entsyymejä indusoivaa kouristuslääkettä

    • Potilaat, jotka saavat ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, ovat kelvollisia tähän ryhmään
  • Histologisesti vahvistettu WHO:n asteen IV astrosytooma (glioblastoma multiforme [GBM]), mukaan lukien gliosarkooma

• Stratum 2 (vain Yhdysvaltojen potilaat):

  • Tällä hetkellä vakaalla annoksella entsyymejä indusoivaa antikonvulsanttia (vahvistetut terapeuttiset seerumitasot) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusrekisteröintiä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Fenytoiini
    • Karbamatsepiini
    • Fenobarbitaali
  • Histologisesti vahvistettu asteen IV astrosytooma (GBM), gliosarkooma, asteen III astrosytooma, oligodendrogliooma tai sekaoligoastrosytooma

• Kaikilla potilailla on oltava yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä MRI- tai CT-skannauksella, joka on suoritettu enintään 14 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä

  • Potilaat, joille leikataan progressiivinen sairaus, jonka sairaus ei ole mitattavissa leikkauksen jälkeisellä magneettikuvauksella, joka on mieluiten saatu 48 tunnin sisällä leikkauksesta (eli makroskooppinen kokonaisresektio), ovat kelvollisia.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Leukosyytit ≥ 3000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Seerumin kalsium ≤ 12,0 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini normaalin institutionaalisten rajojen sisällä (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X laitoksen ULN
• Kreatiniini < 1,5 X laitoksen ULN
• Potilaiden QTc:n tulee olla < 500 ms

• Seuraavat potilasryhmät ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä on New York Heart Associationin II luokan sydämen toiminta ECHO:n tai MUGA:n perusteella:

  • Ne, joilla on ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja jotka ovat oireettomia hoidon aikana
  • Ne, jotka ovat aiemmin altistuneet antrasykliinille
  • Ne, jotka ovat saaneet keskusrintakehän säteilyä, joka sisälsi sydämen sädehoitoporttiin

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisymenetelmän (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan

  • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen sunitinibimalaattia
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc-väliksi >= 500 ms), vakava kammiorytmi (VT tai VF > 3 lyöntiä peräkkäin) tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mm Hg), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), jotka heikentävät heidän kykyään niellä ja säilyttää sunitinibimalaattitabletteja, ei suljeta pois.

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista, suljetaan pois:

  • Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta
  • Aiemmin sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, stabiili tai epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus tai stentointi 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  • Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta NYHA:n toiminnallisen luokitusjärjestelmän mukaan
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen poikkeavuus ja jotka eivät pysty pitämään kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella lääkkeillä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, eivät ole tukikelpoisia
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
• Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan sunitinibimalaatilla
• Potilaat ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet enintään yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman
• ≥ 12 viikkoa on oltava kulunut sädehoidon päättymisestä
• ≥ 4 viikkoa edellisestä ei-nitrosoureoihin perustuvasta sytotoksisesta kemoterapiasta
• ≥ 6 viikkoa kaikista nitrosoureoista
• ≥ 2 viikkoa viimeisestä sytostaattisesta kemoterapiasta, kuten erlotinibihydrokloridi tai tamoksifeeni
• Potilaat, joille on tehty aiemmin stereotaktinen radiokirurgia, intratumoraalinen kemoterapia tai brakyterapia, ovat kelvollisia, jos toiminnallinen kuvantaminen (PET- tai SPECT-skannaus, MR-spektroskopia tai dynaaminen MRI) tukee uusiutuvan kasvaimen diagnoosia tai uusiutuva sairaus on histologisesti varmistettu
• Samanaikainen steroidien käyttö sallittu, jos potilas saa vakaata tai alenevaa annosta vähintään 7 päivää ennen tuumorin perustason arviointia (MRI ja/tai CT-skannaus)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa muulla antiangiogeenisella aineella (esim. bevasitsumabilla, sorafenibillä, patsopanibilla, AZD2171:llä, PTK787:llä tai VEGF Trapilla) eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttisia annoksia kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja, kuten varfariinia tai enoksapariinia, suljetaan pois, vaikka varfariiniannokset enintään 2 mg päivässä ovat sallittuja tromboosin ehkäisyyn.

  • Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, jos potilaan PT INR on < 1,5
• Proarytmisiä aineita (esim. terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli, bepridiili, haloperidoli, risperidoni, indapamidi tai flekainidi) ei saa käyttää tutkimuksen aikana.
• Tutkimusjakson aikana ei sallita muita tutkittavia tai kaupallisia aineita tai ei-tutkintaterapiaa, joka on suunniteltu aivosairauden hoitoon (eli sädehoito, systeeminen tai intratumoraalinen kemoterapia, biologiset aineet, immunoterapia tai hormonihoito).
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sunitinibimalaatti

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai sädehoitoa 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

  • Suuresta leikkauksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa