Sunitinib bij de behandeling van patiënten met terugkerende kwaadaardige gliomen

Inclusiecriteria:

• Laag 1:

  • Krijgt momenteel geen enzym-inducerende anti-epilepticum

    • Patiënten die niet-enzyminducerende anticonvulsiva krijgen, komen in aanmerking voor deze stratum
  • Histologisch bevestigd WHO-graad IV astrocytoom (glioblastoma multiforme [GBM]) inclusief gliosarcoom

• Stratum 2 (alleen patiënten in de VS):

  • Momenteel op een stabiele dosis van een enzyminducerend anticonvulsivum (met bevestigde therapeutische serumspiegels) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie, waaronder een van de volgende:

    • Fenytoïne
    • Carbamazepine
    • Fenobarbital
  • Histologisch bevestigd graad IV astrocytoom (GBM), gliosarcoom, graad III astrocytoom, oligodendroglioom of gemengd oligoastrocytoom

• Alle patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben van tumorprogressie door middel van een MRI- of CT-scan die niet langer dan 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie is uitgevoerd

  • Patiënten die een operatie ondergaan voor progressieve ziekte met niet-meetbare ziekte op postoperatieve MRI, idealiter verkregen binnen 48 uur na de operatie (d.w.z. macroscopische totale resectie) komen in aanmerking
• ECOG-prestatiestatus 0-2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Levensverwachting > 3 maanden
• Leukocyten ≥ 3.000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele limieten (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionele ULN
• Creatinine < 1,5 x institutionele ULN
• Patiënten moeten een QTc < 500 msec hebben

• De volgende groepen patiënten komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een hartfunctie van de New York Heart Association klasse II hebben op baseline ECHO of MUGA:

  • Degenen met een voorgeschiedenis van klasse II hartfalen die asymptomatisch zijn bij de behandeling
  • Degenen met eerdere blootstelling aan antracycline
  • Degenen die centrale thoracale bestraling hebben ontvangen, inclusief het hart in de radiotherapiepoort

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek

  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze sunitinibmalaat krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van QTc-verlenging (gedefinieerd als een QTc-interval >= 500 msec), ernstige ventriculaire aritmie (VT of VF > 3 slagen achter elkaar) of andere significante ECG-afwijkingen zijn uitgesloten
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om sunitinibmalaattabletten door te slikken en vast te houden, belemmert, worden uitgesloten.

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling
  • Geschiedenis van myocardinfarct, hartritmestoornissen, stabiele of onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, of coronaire of perifere arteriële bypass-transplantaat of stenting binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het NYHA functionele classificatiesysteem
• Patiënten met een reeds bestaande schildklierafwijking die met medicatie de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik kunnen houden, komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sunitinibmalaat
• Patiënten komen in aanmerking als ze maximaal 1 eerder chemotherapieschema hebben gekregen
• Er moeten ≥ 12 weken zijn verstreken na voltooiing van de bestralingstherapie
• ≥ 4 weken na eerdere cytotoxische chemotherapie op basis van niet-nitrosoureas
• ≥ 6 weken vanaf nitrosourea
• ≥ 2 weken na de laatste cytostatische chemotherapie zoals erlotinibhydrochloride of tamoxifen
• Patiënten die eerder stereotactische radiochirurgie, intratumorale chemotherapie of brachytherapie hebben ondergaan, komen in aanmerking als functionele beeldvorming (PET- of SPECT-scan, MR-spectroscopie of dynamische MRI) de diagnose van recidiverende tumor of recidiverende ziekte histologisch bevestigt.
• Gelijktijdige steroïden zijn toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt een stabiele of afnemende dosis heeft gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de baseline tumorbeoordeling (MRI en/of CT-scan).
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een ander antiangiogeen middel (bijv. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787 of VEGF Trap) komen niet in aanmerking

• Patiënten die therapeutische doses van coumarine-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine of enoxaparine nodig hebben, zijn uitgesloten, hoewel warfarine-doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose

  • Laagmoleculaire heparine is toegestaan, mits de PT INR van de patiënt < 1,5 is
• Het gebruik van middelen met pro-aritmisch potentieel (bijv. terfenadine, kinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamide of flecaïnide) is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek
• Geen andere onderzoeks- of commerciële middelen of niet-onderzoekstherapie ontworpen om de maligniteit van de hersenen te behandelen (d.w.z. bestralingstherapie, systemische of intratumorale chemotherapie, biologische middelen, immunotherapie of hormonale therapie) is toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sunitinibmalaat

• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of bestralingstherapie binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

  • Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds een grote operatie