Sunitinib dans le traitement des patients atteints de gliomes malins récurrents

Critère d'intégration:

• Strate 1 :

  • Ne pas recevoir actuellement d'anticonvulsivant inducteur enzymatique

    • Les patients recevant des anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques sont éligibles pour cette strate
  • Astrocytome de grade IV de l'OMS confirmé histologiquement (glioblastome multiforme [GBM]), y compris le gliosarcome

• Strate 2 (patients américains uniquement) :

  • Actuellement sous dose stable d'un anticonvulsivant inducteur enzymatique (avec des taux sériques thérapeutiques confirmés) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

    • Phénytoïne
    • Carbamazépine
    • Phénobarbital
  • Astrocytome de grade IV confirmé histologiquement (GBM), gliosarcome, astrocytome de grade III, oligodendrogliome ou oligoastrocytome mixte

• Tous les patients doivent avoir des preuves non équivoques de progression tumorale par IRM ou tomodensitométrie effectuée pas plus de 14 jours avant l'inscription à l'étude

  • Les patients subissant une intervention chirurgicale pour une maladie évolutive avec une maladie non mesurable à l'IRM postopératoire, idéalement obtenue dans les 48 heures suivant la chirurgie (c'est-à-dire une résection totale brute macroscopique) sont éligibles
• Statut de performance ECOG 0-2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Espérance de vie > 3 mois
• Leucocytes ≥ 3 000/μL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Calcium sérique ≤ 12,0 mg/dL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X LSN institutionnelle
• Créatinine < 1,5 X LSN institutionnelle
• Les patients doivent avoir un QTc < 500 msec

• Les groupes de patients suivants sont éligibles à condition qu'ils aient une fonction cardiaque de classe II de la New York Heart Association à l'ECHO ou MUGA de base :

  • Ceux qui ont des antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II et qui sont asymptomatiques sous traitement
  • Ceux qui ont déjà été exposés aux anthracyclines
  • Ceux qui ont reçu une radiothérapie thoracique centrale incluant le cœur dans le port de radiothérapie

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude

  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir du malate de sunitinib
• Les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QTc (défini comme un intervalle QTc >= 500 msec), une arythmie ventriculaire grave (TV ou FV > 3 battements consécutifs) ou d'autres anomalies significatives de l'ECG sont exclus
• Les patients présentant une hypertension mal contrôlée (TA systolique ≥ 140 mm Hg ou TA diastolique ≥ 90 mm Hg) ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de malate de sunitinib sont exclus

• Les patients atteints de l'une des conditions suivantes sont exclus :

  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant le traitement
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angine de poitrine stable ou instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien ou périphérique ou de pose d'un stent dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle NYHA
• Les patients présentant une anomalie thyroïdienne préexistante qui sont incapables de maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec des médicaments ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les infections en cours ou actives nécessitant des antibiotiques ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le malate de sunitinib
• Les patients sont éligibles s'ils ont reçu jusqu'à 1 traitement de chimiothérapie antérieur
• ≥ 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la radiothérapie
• ≥ 4 semaines après une précédente chimiothérapie cytotoxique non à base de nitrosourées
• ≥ 6 semaines de toute nitrosourée
• ≥ 2 semaines après la dernière chimiothérapie cytostatique telle que le chlorhydrate d'erlotinib ou le tamoxifène
• Les patients qui ont déjà subi une radiochirurgie stéréotaxique, une chimiothérapie intratumorale ou une curiethérapie sont éligibles si l'imagerie fonctionnelle (TEP ou SPECT scan, spectroscopie IRM ou IRM dynamique) soutient le diagnostic de tumeur récurrente ou de maladie récurrente est confirmé histologiquement
• Corticoïdes concomitants autorisés à condition que les patients reçoivent une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant l'évaluation initiale de la tumeur (IRM et/ou tomodensitométrie)
• Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec tout autre agent anti-angiogénique (par exemple, bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787 ou VEGF Trap) ne sont pas éligibles

• Les patients qui nécessitent l'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine ou l'énoxaparine sont exclus, bien que des doses de warfarine allant jusqu'à 2 mg par jour soient autorisées pour la prophylaxie de la thrombose

  • L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition que le PT INR du patient soit < 1,5
• L'utilisation d'agents à potentiel proarythmique (par exemple, terfénadine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bépridil, halopéridol, rispéridone, indapamide ou flécaïnide) n'est pas autorisée pendant l'étude
• Aucun autre agent expérimental ou commercial ou traitement non expérimental conçu pour traiter la tumeur maligne du cerveau (c'est-à-dire la radiothérapie, la chimiothérapie systémique ou intratumorale, les agents biologiques, l'immunothérapie ou l'hormonothérapie) n'est autorisé pendant la période d'étude
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au malate de sunitinib

• Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie dans les 12 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant

  • Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure