Sunitinib til behandling af patienter med tilbagevendende maligne gliomer

Inklusionskriterier:

• Stratum 1:

  • Modtager i øjeblikket ikke et enzym-inducerende antikonvulsivt middel

    • Patienter, der får ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva, er kvalificerede til dette stratum
  • Histologisk bekræftet WHO grad IV astrocytom (glioblastoma multiforme [GBM]) inklusive gliosarkom

• Stratum 2 (kun USA-patienter):

  • I øjeblikket på en stabil dosis af et enzym-inducerende antikonvulsivt middel (med bekræftede terapeutiske serumniveauer) i mindst 2 uger før undersøgelsesregistrering, herunder et af følgende:

    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Fenobarbital
  • Histologisk bekræftet grad IV astrocytom (GBM), gliosarkom, grad III astrocytom, oligodendrogliom eller blandet oligoastrocytom

• Alle patienter skal have utvetydige beviser for tumorprogression ved MR- eller CT-scanning udført senest 14 dage før studieregistrering

  • Patienter, der gennemgår kirurgi for progressiv sygdom med ikke-målbar sygdom på postoperativ MR, ideelt set inden for 48 timer efter operationen (dvs. makroskopisk total resektion) er kvalificerede
• ECOG-ydeevnestatus 0-2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Forventet levetid > 3 måneder
• Leukocytter ≥ 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumcalcium ≤ 12,0 mg/dL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN
• Kreatinin < 1,5 X institutionel ULN
• Patienter skal have QTc < 500 msek

• Følgende grupper af patienter er kvalificerede, forudsat at de har New York Heart Association klasse II hjertefunktion på baseline ECHO eller MUGA:

  • Dem med en historie med klasse II hjertesvigt, som er asymptomatiske i behandling
  • Dem med tidligere antracyklineksponering
  • De, der har modtaget central thoraxbestråling, der omfattede hjertet i stråleterapiporten

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse

  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før de får sunitinib malat
• Patienter med en historie med QTc-forlængelse (defineret som et QTc-interval >= 500 msek), alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF > 3 slag i træk) eller andre signifikante EKG-abnormiteter er udelukket
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg) er ikke kvalificerede
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde sunitinib malat-tabletter, er udelukket.

• Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, stabil eller ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller koronar eller perifer arterie bypass graft eller stenting inden for 12 måneder før studiestart
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af NYHAs funktionelle klassifikationssystem
• Patienter med en allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormalitet, som ikke er i stand til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen i normalområdet med medicin, er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktive infektioner, der kræver antibiotika eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke kvalificerede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med sunitinibmalat
• Patienter er berettigede, hvis de har modtaget op til 1 tidligere kemoterapibehandling
• ≥ 12 uger skal være gået fra afslutningen af ​​strålebehandlingen
• ≥ 4 uger fra tidligere ikke-nitrosourea-baseret cytotoksisk kemoterapi
• ≥ 6 uger fra eventuelle nitrosoureas
• ≥ 2 uger fra sidste cytostatiske kemoterapi såsom erlotinib hydrochlorid eller tamoxifen
• Patienter, der tidligere har gennemgået stereotaktisk strålekirurgi, intratumoral kemoterapi eller brachyterapi, er berettigede, hvis funktionel billeddannelse (PET- eller SPECT-scanning, MR-spektroskopi eller dynamisk MR) understøtter diagnosen tilbagevendende tumor eller tilbagevendende sygdom bekræftes histologisk.
• Samtidige steroider tilladt, forudsat at patienterne er på en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før baseline tumorvurdering (MRI og/eller CT-scanning)
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med andre antiangiogene midler (f.eks. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787 eller VEGF Trap) er ikke kvalificerede

• Patienter, der kræver brug af terapeutiske doser af coumarin-derivater af antikoagulantia, såsom warfarin eller enoxaparin, er udelukket, selvom warfarin-doser på op til 2 mg dagligt er tilladt til profylakse af trombose.

  • Heparin med lav molekylvægt er tilladt, forudsat at patientens PT INR er < 1,5
• Brug af midler med proarytmisk potentiale (f.eks. terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid eller flecainid) er ikke tilladt under undersøgelsen
• Ingen andre undersøgelses- eller kommercielle midler eller ikke-undersøgelsesterapi designet til at behandle malignitet i hjernen (dvs. strålebehandling, systemisk eller intratumoral kemoterapi, biologiske midler, immunterapi eller hormonbehandling) er tilladt i løbet af undersøgelsesperioden
• HIV-positive patienter på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sunitinibmalat

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling inden for 12 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere

  • Der skal være gået mindst 4 uger siden enhver større operation