Sunitynib w leczeniu pacjentów z nawracającymi glejakami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Warstwa 1:

  • Obecnie nie otrzymuje leku przeciwdrgawkowego indukującego enzymy

    • Do tej grupy kwalifikują się pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów
  • Potwierdzony histologicznie gwiaździak stopnia IV wg WHO (glejak wielopostaciowy [GBM]), w tym glejak mięsak

• Grupa 2 (tylko pacjenci z USA):

  • Obecnie przyjmuje stałą dawkę leku przeciwdrgawkowego indukującego enzymy (z potwierdzonym terapeutycznym stężeniem w surowicy) przez co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją do badania, w tym którekolwiek z poniższych:

    • fenytoina
    • Karbamazepina
    • Fenobarbital
  • Potwierdzony histologicznie gwiaździak stopnia IV (GBM), glejak, gwiaździak stopnia III, skąpodrzewiak lub mieszany skąpogwiaździak

• Wszyscy pacjenci muszą mieć jednoznaczny dowód progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej wykonanych nie później niż 14 dni przed rejestracją badania

  • Kwalifikują się pacjenci poddawani operacji z powodu postępującej choroby z niemierzalną chorobą w pooperacyjnym MRI, najlepiej uzyskanym w ciągu 48 godzin od operacji (tj. makroskopowa całkowita resekcja całkowita).
• Stan sprawności ECOG 0-2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Leukocyty ≥ 3000/μl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Stężenie wapnia w surowicy ≤ 12,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej (GGN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X GGN instytucji
• Kreatynina < 1,5 X ULN w placówce
• Pacjenci muszą mieć odstęp QTc < 500 ms

• Następujące grupy pacjentów kwalifikują się pod warunkiem, że mają czynność serca klasy II według New York Heart Association na podstawie wyjściowej ECHO lub MUGA:

  • Osoby z wywiadem niewydolności serca klasy II, które nie wykazują objawów podczas leczenia
  • Osoby z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny
  • Ci, którzy otrzymali centralną radioterapię klatki piersiowej, która obejmowała serce w porcie radioterapii

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania

  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem jabłczanu sunitynibu
• Wykluczeni są pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie (definiowanym jako odstęp QTc >= 500 ms), poważnymi komorowymi zaburzeniami rytmu (VT lub VF > 3 uderzenia z rzędu) lub innymi istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mm Hg) nie kwalifikują się
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), który upośledza ich zdolność połykania i zatrzymywania tabletek jabłczanu sunitynibu, są wykluczeni

• Wykluczeni są pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia
  • Przebyty zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, stabilna lub niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub pomostowanie tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych lub stentowanie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA
• Pacjenci z istniejącą wcześniej nieprawidłowością tarczycy, którzy nie są w stanie utrzymać funkcji tarczycy w normalnym zakresie za pomocą leków, nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającymi lub aktywnymi infekcjami wymagającymi antybiotyków lub chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona jabłczanem sunitynibu
• Pacjenci kwalifikują się, jeśli otrzymali co najmniej 1 poprzedni schemat chemioterapii
• ≥ 12 tygodni musi upłynąć od zakończenia radioterapii
• ≥ 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej bez nitrozomocznika
• ≥ 6 tygodni od jakichkolwiek nitrozomoczników
• ≥ 2 tygodnie od ostatniej chemioterapii cytostatycznej, takiej jak chlorowodorek erlotynibu lub tamoksyfen
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radiochirurgię stereotaktyczną, chemioterapię donowotworową lub brachyterapię kwalifikują się, jeśli obrazowanie czynnościowe (scyntygrafia PET lub SPECT, spektroskopia MR lub dynamiczny MRI) potwierdza rozpoznanie nawrotu guza lub histologicznie potwierdzone nawrót choroby
• Jednoczesne stosowanie sterydów dozwolone pod warunkiem, że pacjent przyjmuje stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 7 dni przed wyjściową oceną guza (MRI i/lub tomografia komputerowa)
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie jakimkolwiek innym środkiem antyangiogennym (np. bewacyzumabem, sorafenibem, pazopanibem, AZD2171, PTK787 lub VEGF Trap) nie kwalifikują się

• Pacjenci, którzy wymagają terapeutycznych dawek antykoagulantów pochodnych kumaryny, takich jak warfaryna lub enoksaparyna, są wykluczeni, chociaż dawki warfaryny do 2 mg na dobę są dozwolone w profilaktyce zakrzepicy

  • Heparyna drobnocząsteczkowa jest dozwolona pod warunkiem, że PT INR pacjenta wynosi < 1,5
• Stosowanie środków o działaniu proarytmicznym (np. terfenadyna, chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, sotalol, probukol, beprydyl, haloperidol, rysperydon, indapamid lub flekainid) jest niedozwolone podczas badania
• W okresie badania niedozwolone są żadne inne środki badawcze lub komercyjne ani terapia niebędąca badaniem przeznaczona do leczenia nowotworu mózgu (tj. radioterapia, chemioterapia ogólnoustrojowa lub do guza, środki biologiczne, immunoterapia lub terapia hormonalna)
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do jabłczanu sunitynibu

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub radioterapię w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej

  • Od każdej większej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie