Sunitinib i behandling av pasienter med tilbakevendende maligne gliomer

Inklusjonskriterier:

• Stratum 1:

  • Får for tiden ikke et enzyminduserende antikonvulsivt middel

    • Pasienter som får ikke-enzyminduserende antikonvulsiva er kvalifisert for dette stratumet
  • Histologisk bekreftet WHO grad IV astrocytom (glioblastoma multiforme [GBM]) inkludert gliosarkom

• Stratum 2 (kun USA-pasienter):

  • For tiden på stabil dose av et enzyminduserende antikonvulsivt middel (med bekreftede terapeutiske serumnivåer) i minst 2 uker før studieregistrering, inkludert noen av følgende:

    • Fenytoin
    • Karbamazepin
    • Fenobarbital
  • Histologisk bekreftet grad IV astrocytom (GBM), gliosarkom, grad III astrocytom, oligodendrogliom eller blandet oligoastrocytom

• Alle pasienter må ha utvetydige bevis på tumorprogresjon ved MR- eller CT-skanning utført ikke lenger enn 14 dager før studieregistrering

  • Pasienter som gjennomgår kirurgi for progressiv sykdom med ikke-målbar sykdom på postoperativ MR, ideelt sett oppnådd innen 48 timer etter operasjonen, (dvs. makroskopisk total reseksjon) er kvalifisert
• ECOG-ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Forventet levealder > 3 måneder
• Leukocytter ≥ 3000/μL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkalsium ≤ 12,0 mg/dL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell ULN
• Kreatinin < 1,5 X institusjonell ULN
• Pasienter må ha QTc < 500 msek

• Følgende grupper av pasienter er kvalifisert forutsatt at de har New York Heart Association klasse II hjertefunksjon på baseline ECHO eller MUGA:

  • De med en historie med hjertesvikt i klasse II som er asymptomatiske under behandling
  • De med tidligere antracyklineksponering
  • De som har mottatt sentral thoraxstråling som inkluderte hjertet i strålebehandlingsporten

• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer

  • Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de får sunitinib malat
• Pasienter med en historie med QTc-forlengelse (definert som et QTc-intervall >= 500 msek), alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF > 3 slag på rad) eller andre signifikante EKG-avvik er ekskludert
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg) er ikke kvalifiserte
• Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom) som svekker deres evne til å svelge og beholde sunitinib malat-tabletter, ekskluderes

• Pasienter med noen av følgende tilstander er ekskludert:

  • Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager etter behandling
  • Anamnese med hjerteinfarkt, hjertearytmi, stabil eller ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller koronar eller perifer arterie bypass graft eller stenting innen 12 måneder før studiestart
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av NYHAs funksjonsklassifiseringssystem
• Pasienter med en eksisterende skjoldbruskkjertelavvik som ikke er i stand til å opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen i normalområdet med medisiner, er ikke kvalifiserte
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktive infeksjoner som krever antibiotika eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Amming bør avbrytes hvis moren behandles med sunitinibmalat
• Pasienter er kvalifisert hvis de har mottatt opptil 1 tidligere kjemoterapiregime
• ≥ 12 uker må ha gått fra avsluttet strålebehandling
• ≥ 4 uker fra tidligere ikke-nitrosourea-basert cellegift
• ≥ 6 uker fra eventuelle nitrosoureas
• ≥ 2 uker fra siste cytostatiske kjemoterapi som erlotinib hydroklorid eller tamoxifen
• Pasienter som tidligere har gjennomgått stereotaktisk strålekirurgi, intratumoral kjemoterapi eller brakyterapi er kvalifisert dersom funksjonell avbildning (PET- eller SPECT-skanning, MR-spektroskopi eller dynamisk MR) støtter diagnosen tilbakevendende tumor eller tilbakevendende sykdom bekreftes histologisk.
• Samtidige steroider tillatt forutsatt at pasientene har en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før baseline tumorvurdering (MRI og/eller CT-skanning)
• Pasienter som tidligere har fått behandling med andre antiangiogene midler (f.eks. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787 eller VEGF Trap) er ikke kvalifiserte

• Pasienter som trenger bruk av terapeutiske doser av kumarinderivater av antikoagulanter som warfarin eller enoksaparin er ekskludert, selv om warfarindoser på opptil 2 mg daglig er tillatt for tromboseprofylakse

  • Heparin med lav molekylvekt er tillatt forutsatt at pasientens PT INR er < 1,5
• Bruk av midler med proarytmisk potensial (f.eks. terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid eller flekainid) er ikke tillatt under studien
• Ingen andre undersøkelses- eller kommersielle midler eller ikke-undersøkelsesterapi utviklet for å behandle malignitet i hjernen (dvs. strålebehandling, systemisk eller intratumoral kjemoterapi, biologiske midler, immunterapi eller hormonell terapi) er tillatt i løpet av studieperioden
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som sunitinibmalat

• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling innen 12 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

  • Det må ha gått minst 4 uker siden enhver større operasjon