재발성 악성 신경교종 환자를 치료하는 수니티닙

포함 기준:

• 지층 1:

  • 현재 효소 유도 항경련제를 투여받지 않음

    • 비효소 유도 항경련제를 투여받는 환자가 이 계층에 해당한다.
  • 신경교육종을 포함하여 조직학적으로 확인된 WHO 등급 IV 성상세포종(다형교모세포종[GBM])

• 계층 2(미국 환자만 해당):

  • 다음 중 임의의 것을 포함하여 연구 등록 전 최소 2주 동안 현재 안정적인 용량의 효소 유도 항경련제(확인된 치료 혈청 수준 포함):

    • 페니토인
    • 카르바마제핀
    • 페노바르비탈
  • 조직학적으로 확인된 등급 IV 성상세포종(GBM), 신경아교육종, 등급 III 성상세포종, 핍지교종, 또는 혼합형 희소성상세포종

• 모든 환자는 연구 등록 전 14일 이내에 수행된 MRI 또는 ​​CT 스캔에 의한 종양 진행의 명백한 증거가 있어야 합니다.

  • 이상적으로는 수술 후 48시간 이내에 얻은 수술 후 MRI에서 측정할 수 없는 질환이 있는 진행성 질환에 대해 수술을 받는 환자(즉, 육안적 총 절제술)가 적합합니다.
• ECOG 수행 상태 0-2(Karnofsky ≥ 60%)
• 기대 수명 > 3개월
• 백혈구 ≥ 3,000/μL
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
• 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈청 칼슘 ≤ 12.0mg/dL
• 정상 기관 한계(ULN) 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN
• 크레아티닌 < 1.5 X 기관 ULN
• 환자는 QTc가 500msec 미만이어야 합니다.

• 다음 환자 그룹은 기준선 ECHO 또는 MUGA에서 New York Heart Association 클래스 II 심장 기능이 있는 경우 자격이 있습니다.

  • II급 심부전 병력이 있는 자로서 치료 시 무증상인 자
  • 이전에 안트라사이클린에 노출된 적이 있는 사람
  • 방사선 치료 포트에서 심장을 포함하는 중앙 흉부 방사선을 받은 자

• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 모든 가임 여성은 수니티닙 말레이트를 투여받기 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• QTc 연장(QTc 간격 >= 500msec로 정의), 심각한 심실성 부정맥(VT 또는 VF > 연속 3박자) 또는 기타 유의한 ECG 이상이 있는 환자는 제외됩니다.
• 잘 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)는 부적격입니다.
• 수니티닙 말레이트 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자는 제외됩니다.

• 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다.

  • 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
  • 치료 28일 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
  • 연구 시작 전 12개월 이내에 심근 경색, 심장 부정맥, 안정형 또는 불안정형 협심증, 증후성 울혈성 심부전 또는 관상동맥 또는 말초동맥 우회로 이식 또는 스텐트 삽입의 병력
  • NYHA 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전
• 기존에 갑상선 이상이 있어 약물로 정상 범위 내에서 갑상선 기능을 유지할 수 없는 환자는 부적격
• 연구 요건 준수를 제한하는 항생제 또는 정신 질환/사회적 상황을 필요로 하는 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 부적격입니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.
• 산모가 수니티닙 말산염으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 이전에 최대 1개의 화학 요법을 받은 환자는 자격이 있습니다.
• ≥ 방사선 치료 완료 후 12주가 경과해야 함
• 이전의 비-니트로소우레아 기반 세포독성 화학요법으로부터 ≥ 4주
• 니트로소요소로부터 ≥ 6주
• 엘로티닙 하이드로클로라이드 또는 타목시펜과 같은 마지막 세포 증식 억제 화학 요법으로부터 ≥ 2주
• 이전에 정위 방사선 수술, 종양 내 화학 요법 또는 근접 치료를 받은 환자는 기능적 영상(PET 또는 SPECT 스캔, MR 분광법 또는 동적 MRI)이 재발성 종양의 진단을 뒷받침하거나 재발성 질환이 조직학적으로 확인되는 경우 자격이 있습니다.
• 기준선 종양 평가(MRI 및/또는 CT 스캔) 전 최소 7일 동안 환자가 안정적이거나 감소하는 용량을 사용하는 경우 동시 스테로이드 허용
• 이전에 다른 항혈관신생제(예: 베바시주맙, 소라페닙, 파조파닙, AZD2171, PTK787 또는 VEGF 트랩)로 치료를 받은 환자는 부적격입니다.

• 와파린이나 에녹사파린과 같은 쿠마린 유도체 항응고제의 치료 용량 사용이 필요한 환자는 제외되지만 혈전증 예방을 위해 하루 최대 2mg의 와파린 용량이 허용됩니다.

  • 저분자량 ​​헤파린은 환자의 PT INR이 < 1.5인 경우 허용됩니다.
• 부정맥 가능성이 있는 제제(예: 테르페나딘, 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드, 소탈롤, 프로부콜, 베프리딜, 할로페리돌, 리스페리돈, 인다파미드 또는 플레카이니드)의 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다.
• 연구 기간 동안 뇌 악성 종양을 치료하기 위해 고안된 다른 연구용 또는 상업용 제제 또는 비연구용 요법(즉, 방사선 요법, 전신 또는 종양 내 화학 요법, 생물학적 제제, 면역 요법 또는 호르몬 요법)은 허용되지 않습니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.

제외 기준:

• 수니티닙 말레이트와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 방사선 요법을 12주 이내에 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자

  • 큰 수술을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다.