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転移性または切除不能な固形腫瘍、リンパ腫および肝機能障害を有する患者の治療におけるボリノスタット

2014年2月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

さまざまな程度の肝機能障害を持つ患者を対象とした固形腫瘍およびリンパ腫に対するボリノスタットの第I相および薬物動態研究

この第 I 相試験では、転移性または切除不能な固形腫瘍またはリンパ腫および肝機能障害を有する患者の治療におけるボリノスタットの副作用と最適用量が研究されています。 (2010 年 4 月 5 日現在、計上は終了しています) ボリノスタットは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 肝機能に変化がある患者では、ボリノスタットの効果が異なる場合があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 転移性または切除不能な固形腫瘍またはリンパ腫およびさまざまな程度の肝機能障害を有する患者におけるボリノスタット (SAHA) の薬物動態学的性質を決定します。

II.さまざまな程度の肝機能障害 (軽度、中等度、または重度) を持つ患者のグループにおけるボリノスタットの最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を確立します。

第二の目的:

I. 肝機能障害患者におけるボリノスタットの投与に関連する非 DLT を文書化します。

II.肝機能障害の Child-Pugh 分類と、観察された毒性、血漿薬物動態、およびボリノスタット投与の薬力学との関連性を判断します。

Ⅲ．この研究に登録された患者におけるボリノスタット治療に関連する抗腫瘍活性を記録します。

概要: これは並行群間での用量漸増研究です。 患者は肝機能障害のレベルに従って層別化されます（正常、軽度、中等度、重度）。 (2010 年 4 月 5 日以降、積立は終了しました)

パート I: ボリノスタット (SAHA) は、すべての患者に対して -6 日目に単回経口投与されます。 薬物動態研究のために、血液サンプルを-6日目に定期的に採取します。

パート II: 1 週間後 (1 日目)、経口ボリノスタットの最初のコースが開始され、毎日の連続経口レジメンが開始されます。 各治療コースは 21 日間の治療で構成されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。

用量の漸増は、各肝機能障害グループ内で進められます（正常グループを除く）。 治療の最初のサイクル中に発生する用量制限毒性 (DLT) のみが、用量漸増のガイドに使用されます。 最大耐用量 (MTD) は、(治療を受けた 6 人の患者の間で) DLT が 1 回しか観察されない最高用量です。 所定の肝機能障害グループの MTD が決定されると、最大 12 人の患者がこの用量レベルに達することになります。

研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な固形悪性腫瘍またはリンパ腫

    • 肝腫瘤、α-フェトプロテインレベルの上昇（500 ng/mL以上）、肝細胞癌の診断と一致する肝炎の血清学的検査が陽性の患者は、診断の病理学的確認を必要とせずに適格となります。

  • 標準的な治療法や緩和策は存在しないか、もはや効果がありません

    • 以前に悪性腫瘍の治療を受けたことがなく、肝機能障害により標準治療が受けられない患者も対象となります。

  • 肝機能に異常のある患者が対象となります

    • 転移による肝機能障害と他の原因による肝機能障害は区別されません。

    • シャントが設置されている胆道閉塞患者は、ボリノスタット（SAHA）の初回投与前に少なくとも10日間シャントが設置されており、肝機能が安定していることが条件となります。

      • 患者を同じ肝機能障害層に分類する、少なくとも 2 日離れた 2 回の測定は、安定した肝機能の証拠として認められます。
    • 胆汁性敗血症の証拠はない

  • コルチコステロイドまたは抗けいれん薬を必要とする神経膠腫または脳転移のある患者は、研究登録前の1か月間、安定した用量のコルチコステロイドを服用し、発作が起きていない必要があります。

    • 脳転移が分かっている患者は、プロトコール治療を開始する4週間以上前に脳放射線照射（全脳またはガンマナイフ）を受けている必要がある。
    • 不安定な脳転移または未治療（非放射線照射）の脳転移のある患者は除外されるべきである
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • 平均余命 > 3 か月
  • 好中球の絶対数 > 1,500/mm^3
  • 血小板 ≥ 100,000/mm^3
  • クレアチニンが通常の施設制限内であるか、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
  • AIDS と確定診断されていない HIV 陽性患者で、ボリノスタットとの薬物動態学的相互作用の可能性のある薬剤の投与を受けていない場合は、対象となる可能性があります。
  • 継続的に内服薬を服用できる方
  • -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限するような精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと。
  • 活発な溶血はありません

  • 以前の化学療法または放射線療法から 3 週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）、回復した

    • 4～6週間を超えて体内に残留する薬剤（スラミンなど）で治療を受けている患者は、それらの薬剤の除去期間中は対象外となります。
  • 前回の大手術から 14 日以上経過している
  • 以前のボリノスタットなし
  • 以前のバルプロ酸または他のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の投与から少なくとも 2 週間
  • 他の以前の治験薬投与から 4 週間以上
  • HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
  • 酵素誘発性抗けいれん薬との併用療法は行わない
  • 治療の最初のサイクル中に予防的顆粒球成長因子を同時に使用しないこと
  • 他の同時治験薬、市販薬、または治療法はありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（酵素阻害剤療法）

ボリノスタット (SAHA) は、すべての患者に対して -6 日目に単回経口投与されます。 薬物動態研究のために、血液サンプルを-6日目に定期的に採取します。

1週間後（1日目）、経口ボリノスタットの最初のコースが開始され、毎日の連続経口レジメンが開始されます。 各治療コースは 21 日間の治療で構成されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
薬：ボリノスタット
経口投与
他の名前：
  • サハ
  • ゾリンザ
  • L-001079038
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ボリノスタット (SAHA) の性質に対応する薬物動態 (PK) 変数 (グループ 1)
時間枠：コース1の6日目と1日目
Wilcoxon テストは PK データに使用されます。 ボリノスタットおよび 2 つの代謝産物 (ボリノスタット グルクロニドおよび 4-アニリノ-4-オキソブタン酸) の濃度は、当社の研究室で開発および検証された液体クロマトグラフィー - エレクトロスプレー イオン化タンデム質量分析法を使用して定量されます。 ボリノスタットおよび代謝物の血漿濃度対時間データは、Lagran コンピューター プログラムによって実装される LaGrange 関数を使用して非コンパートメント的に分析されます。
コース1の6日目と1日目
DLT の発生率に基づくボリノスタットの MTD
時間枠：最大21日間
MTD は、(治療を受けた 6 人の患者の間で) DLT が 1 回しか観察されない最高用量です。 この研究で決定されたMTDは、許容可能な毒性で投与できるボリノスタットの用量と患者の肝機能障害のレベルとの関係を簡単にまとめたものです。 最初の治療コース中に発生した治療関連のイベントは DLT とみなされます。
最大21日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ボリノスタットの毒性プロファイル
時間枠：治療終了後最大4週間
毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。 関心のある各カテゴリーの毒性の最大グレードが各患者について記録され、要約結果がカテゴリー、グレードごとに表にまとめられます。 表は肝機能障害グループごとに別個に作成されますが、必要に応じてグループ内の用量レベルごとに別個に作成することもできます。 グレード 3 ～ 4 の毒性の場合、分析にはフィッシャーの直接確率検定が使用されます。
治療終了後最大4週間
臨床反応率
時間枠：治療終了後最大4週間
この研究では、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）委員会によって提案された新しい国際基準を使用して、反応と進行が評価されます。
治療終了後最大4週間
Child-Pugh 分類と肝機能検査結果
時間枠：ベースライン時
Child-Pugh 分類とその毒性および PK データとの関連性は、探索的分析における研究となります。 グレード 3 ～ 4 の毒性の場合、分析にはフィッシャーの直接確率検定が使用されます。 PK データの場合は、ウィルコクソン テストが使用されます。 さらに、肝機能障害（ビリルビンおよび/または合成（アルブミン）、肝細胞（ビリルビン、ALT、AST）および/または管（ガンマ-GT、アルカリホスファターゼ）パラメーターのレベルとPKの変化との間の相関関係）ボリノスタットの効果はスピアマンテストで評価されます
ベースライン時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Suresh Ramalingam、University of Pittsburgh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年6月1日

一次修了 (実際)

2011年8月1日

試験登録日

最初に提出

2007年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年7月10日

最初の投稿 (見積もり)

2007年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年2月21日

最終確認日

2011年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2009-00272 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA062505 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA062491 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA062487 (米国 NIH グラント/契約)
  • N01CM62208 (米国 NIH グラント/契約)
  • P30CA047904 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-07-C-0228
  • CDR0000555102
  • PCI-UPCI 07-013
  • UPCI 07-013 (その他の識別子：University of Pittsburgh)
  • 8057 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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