Vorinostat no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​ou linfoma e disfunção hepática

Critério de inclusão:

• Malignidade sólida confirmada histológica ou citologicamente ou linfoma metastático ou irressecável

  • Pacientes com massa hepática, nível elevado de α-fetoproteína (≥ 500 ng/mL) e sorologia positiva para hepatite consistente com diagnóstico de carcinoma hepatocelular serão elegíveis sem a necessidade de confirmação patológica do diagnóstico

• Medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes

  • Pacientes que não receberam nenhuma terapia anterior para malignidade também são elegíveis se não forem elegíveis para terapia padrão devido a disfunção hepática

• Pacientes com função hepática anormal serão elegíveis

  • Nenhuma distinção será feita entre disfunção hepática devido a metástases e disfunção hepática devido a outras causas

  • Pacientes com obstrução biliar para os quais um shunt foi colocado são elegíveis, desde que o shunt tenha sido colocado por pelo menos 10 dias antes da primeira dose de vorinostat (SAHA) e a função hepática tenha estabilizado

    • Duas medições com pelo menos 2 dias de intervalo que coloquem o paciente no mesmo estrato de disfunção hepática serão aceitas como evidência de função hepática estável
  • Nenhuma evidência de sepse biliar

• Pacientes com gliomas ou metástases cerebrais que necessitam de corticosteróides ou anticonvulsivantes devem estar em uma dose estável de corticosteróides e sem convulsões por 1 mês antes da inscrição no estudo

  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ter feito irradiação cerebral (cérebro total ou faca gama) mais de 4 semanas antes de iniciar o tratamento de protocolo
  • Pacientes com metástases cerebrais instáveis ​​ou não tratadas (não irradiadas) devem ser excluídos
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Expectativa de vida > 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm^3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Pacientes HIV positivos sem um diagnóstico definidor de AIDS que não estejam recebendo agentes com potencial para interações farmacocinéticas com vorinostat podem ser elegíveis
• Capaz de tomar medicamentos orais de forma contínua
• Nenhuma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Sem hemólise ativa

• Mais de 3 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado

  • Pacientes que foram tratados com agentes que persistem no corpo por mais de 4 a 6 semanas (como suramina) não são elegíveis durante o período de eliminação para esses agentes
• Mais de 14 dias desde a cirurgia de grande porte anterior
• Sem vorinostat anterior
• Pelo menos 2 semanas desde ácido valpróico anterior ou outros inibidores da histona desacetilase
• Mais de 4 semanas desde outros agentes de investigação anteriores
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhuma terapia concomitante com anticonvulsivantes indutores enzimáticos
• Nenhum fator de crescimento profilático de granulócitos concomitante durante o primeiro ciclo de terapia
• Nenhum outro agente ou terapia concomitante em investigação ou comercial