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Vorinostat nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o non operabili o linfoma e disfunzione epatica

21 febbraio 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I e farmacocinetica di Vorinostat per tumori solidi e linfomi in pazienti con vari gradi di disfunzione epatica

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di vorinostat nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili o linfoma e disfunzione epatica. (chiuso per maturazione dal 04/05/2010) Vorinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Vorinostat può avere effetti diversi nei pazienti che presentano alterazioni della funzionalità epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la disposizione farmacocinetica di vorinostat (SAHA) in pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili o linfoma e vari gradi di disfunzione epatica.

II. Stabilire la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità dose-limitante (DLT) di vorinostat in gruppi di pazienti con vari gradi di disfunzione epatica (lieve, moderata o grave).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Documentare i non-DLT associati alla somministrazione di vorinostat in pazienti con disfunzione epatica.

II. Determinare l'associazione della classificazione Child-Pugh della disfunzione epatica con le tossicità osservate, la farmacocinetica plasmatica e la farmacodinamica della somministrazione di vorinostat.

III. Documentare qualsiasi attività antitumorale associata al trattamento con vorinostat nei pazienti arruolati in questo studio.

SCHEMA: Questo è uno studio a gruppi paralleli di aumento della dose. I pazienti sono stratificati in base al livello di disfunzione epatica (normale vs lieve vs moderata vs grave). (chiuso per maturazione dal 04/05/2010)

PARTE I: Vorinostat (SAHA) verrà somministrato come singola dose orale il giorno -6 per tutti i pazienti. I campioni di sangue vengono prelevati periodicamente il giorno -6 per gli studi di farmacocinetica.

PARTE II: una settimana dopo (giorno 1), verrà avviato il primo ciclo di vorinostat orale su un regime orale giornaliero continuo. Ogni ciclo di trattamento consisterà in 21 giorni di terapia. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

L'aumento della dose procederà all'interno di ciascun gruppo con disfunzione epatica (eccetto nel gruppo normale). Verranno utilizzate solo le tossicità dose-limitanti (DLT) che si verificano durante il primo ciclo di trattamento per guidare l'aumento della dose. La dose massima tollerata (MTD) è la dose più alta alla quale non si osserva più di un caso di DLT (su 6 pazienti trattati). Una volta che l'MTD è stato determinato per un dato gruppo con disfunzione epatica, un massimo di 12 pazienti verranno accreditati a questo livello di dose.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità solida confermata istologicamente o citologicamente o linfoma metastatico o non resecabile

    • I pazienti con massa epatica, livello elevato di α-fetoproteina (≥ 500 ng/mL) e sierologia positiva per epatite coerente con una diagnosi di carcinoma epatocellulare saranno idonei senza la necessità di una conferma patologica della diagnosi

  • Le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci

    • Sono idonei anche i pazienti che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia per tumori maligni se non sono idonei alla terapia standard a causa di disfunzione epatica

  • Saranno ammissibili i pazienti con funzionalità epatica anormale

    • Non verrà fatta alcuna distinzione tra disfunzione epatica dovuta a metastasi e disfunzione epatica dovuta ad altre cause

    • I pazienti con ostruzione biliare per i quali è stato inserito uno shunt sono idonei, a condizione che lo shunt sia stato inserito per almeno 10 giorni prima della prima dose di vorinostat (SAHA) e la funzionalità epatica si sia stabilizzata

      • Due misurazioni a distanza di almeno 2 giorni che mettano il paziente nello stesso strato di disfunzione epatica saranno accettate come prova di una funzione epatica stabile
    • Nessuna evidenza di sepsi biliare

  • I pazienti con gliomi o metastasi cerebrali che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti devono essere trattati con una dose stabile di corticosteroidi e liberi da crisi per 1 mese prima dell'arruolamento nello studio

    • I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere stati sottoposti a irradiazione cerebrale (cervello intero o coltello gamma) più di 4 settimane prima di iniziare il trattamento del protocollo
    • I pazienti con metastasi cerebrali instabili o non trattate (non irradiate) devono essere esclusi
  • Performance status ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm^3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm^3
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • I pazienti HIV positivi senza una diagnosi che definisce l'AIDS che non stanno ricevendo agenti con il potenziale di interazioni farmacocinetiche con vorinostat possono essere ammissibili
  • In grado di assumere farmaci per via orale su base continuativa
  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Nessuna emolisi attiva

  • Più di 3 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione

    • I pazienti che sono stati trattati con agenti che persistono nel corpo per più di 4-6 settimane (come la suramina) non sono idonei durante il periodo di eliminazione per tali agenti
  • Più di 14 giorni dal precedente intervento chirurgico importante
  • Nessun vorinostat precedente
  • Almeno 2 settimane dal precedente acido valproico o altri inibitori dell'istone deacetilasi
  • Più di 4 settimane da altri agenti sperimentali precedenti
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessuna terapia concomitante con anticonvulsivanti induttori enzimatici
  • Nessun fattore di crescita profilattico concomitante dei granulociti durante il primo ciclo di terapia
  • Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (terapia con inibitori enzimatici)

Vorinostat (SAHA) verrà somministrato come singola dose orale il giorno -6 per tutti i pazienti. I campioni di sangue vengono prelevati periodicamente il giorno -6 per gli studi di farmacocinetica.

Una settimana dopo (giorno 1), verrà avviato il primo ciclo di vorinostat orale su un regime orale giornaliero continuo. Ogni ciclo di trattamento consisterà in 21 giorni di terapia. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: vorinostat
Dato oralmente
Altri nomi:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilide acido idrossammico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variabili farmacocinetiche (PK) corrispondenti alla disposizione di vorinostat (SAHA) (Gruppo 1)
Lasso di tempo: Giorni -6 e 1 corso 1
Il test di Wilcoxon verrà utilizzato per i dati farmacocinetici. Le concentrazioni di vorinostat e di 2 metaboliti (vorinostat glucuronide e acido 4-anilino-4-ossobutanoico) saranno quantificate con un metodo spettrometrico di massa tandem di cromatografia liquida-ionizzazione elettrospray sviluppato e validato nel nostro laboratorio. I dati sulla concentrazione plasmatica rispetto al tempo per vorinostat e metaboliti saranno analizzati in modo non compartimentale utilizzando la funzione LaGrange implementata dal programma per computer Lagran.
Giorni -6 e 1 corso 1
MTD di vorinostat basato sull'incidenza di DLT
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
L'MTD è la dose più alta alla quale non si osserva più di un caso di DLT (su 6 pazienti trattati). I MTD determinati in questo studio rappresentano un semplice riassunto della relazione tra la dose di vorinostat che può essere somministrata con tossicità accettabile e il livello di disfunzione epatica del paziente. Gli eventi correlati al trattamento che si verificano durante il primo ciclo di trattamento sono considerati DLT.
Fino a 21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di tossicità di vorinostat
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento
Le tossicità saranno classificate in base ai criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI). Il grado massimo di tossicità per ogni categoria di interesse sarà registrato per ogni paziente e i risultati di sintesi saranno tabulati per categoria, grado. Le tabulazioni saranno separate per ciascun gruppo di disfunzione epatica e potrebbero anche essere separate per ciascun livello di dose all'interno di un gruppo, se appropriato. Per la tossicità di grado 3-4, le analisi utilizzeranno il test esatto di Fisher.
Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento
La risposta e la progressione saranno valutate in questo studio utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dal comitato RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento
Classificazione Child-Pugh e risultati dei test di funzionalità epatica
Lasso di tempo: Alla base
La classificazione di Child-Pugh e la sua associazione con i dati di tossicità e PK saranno studi in un'analisi esplorativa. Per la tossicità di grado 3-4, le analisi utilizzeranno il test esatto di Fisher; per i dati farmacocinetici verrà utilizzato il test di Wilcoxon. Inoltre, la correlazione tra il/i livello/i di disfunzione epatica (bilirubina e/o sintetica (albumina), parametri epatocellulari (bilirubina, ALT, AST) e/o duttali (gamma-GT, fosfatasi alcalina) e alterazioni della farmacocinetica di vorinostat sarà valutato con il test di Spearman
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 luglio 2007

Primo Inserito (Stima)

11 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00272 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062505 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062491 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA062487 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62208 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA047904 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-07-C-0228
  • CDR0000555102
  • PCI-UPCI 07-013
  • UPCI 07-013 (Altro identificatore: University of Pittsburgh)
  • 8057 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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