Вориностат в лечении пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями или лимфомами и дисфункцией печени

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование или метастатическая или нерезектабельная лимфома.

  • Пациенты с опухолью печени, повышенным уровнем α-фетопротеина (≥ 500 нг/мл) и положительной серологией на гепатит, согласующейся с диагнозом гепатоцеллюлярной карциномы, будут иметь право на участие без необходимости патологического подтверждения диагноза.

• Стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или уже не эффективны

  • Пациенты, которые ранее не получали какой-либо терапии по поводу злокачественных новообразований, также имеют право на участие, если они не подходят для стандартной терапии из-за печеночной дисфункции.

• Пациенты с нарушением функции печени будут иметь право на участие.

  • Не будет делаться различий между дисфункцией печени из-за метастазов и дисфункцией печени из-за других причин.

  • Пациенты с обструкцией желчевыводящих путей, у которых был установлен шунт, имеют право на участие, при условии, что шунт был установлен в течение как минимум 10 дней до первой дозы вориностата (SAHA) и функция печени стабилизировалась.

    • Два измерения с интервалом не менее 2 дней, которые помещают пациента в один и тот же слой с дисфункцией печени, будут приняты как свидетельство стабильной функции печени.
  • Нет признаков билиарного сепсиса

• Пациенты с глиомами или метастазами в головной мозг, которым требуются кортикостероиды или противосудорожные препараты, должны получать стабильную дозу кортикостероидов и не иметь приступов в течение 1 месяца до включения в исследование.

  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны были пройти облучение головного мозга (всего головного мозга или гамма-нож) более чем за 4 недели до начала лечения по протоколу.
  • Следует исключить пациентов с нестабильными или нелечеными (необлученными) метастазами в головной мозг.
• Статус производительности по ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм^3
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• ВИЧ-положительные пациенты без СПИД-определяющего диагноза, которые не получают препараты, потенциально способные к фармакокинетическому взаимодействию с вориностатом, могут иметь право на участие.
• Возможность принимать пероральные препараты на постоянной основе
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Нет активного гемолиза

• Более 3 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление

  • Пациенты, которых лечили препаратами, сохраняющимися в организме более 4-6 недель (такими как сурамин), не подходят в течение периода элиминации этих препаратов.
• Более 14 дней после предшествующей серьезной операции
• Нет предварительного вориностата
• Не менее 2 недель после приема вальпроевой кислоты или других ингибиторов гистондеацетилазы
• Более 4 недель с момента применения других ранее исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Отсутствие сопутствующей терапии фермент-индуцирующими противосудорожными препаратами.
• Отсутствие сопутствующих профилактических факторов роста гранулоцитов во время первого цикла терапии
• Никаких других параллельных исследовательских или коммерческих агентов или методов лечения