Vorinostat ved behandling av pasienter med metastatiske eller uoperable solide svulster eller lymfom og leverdysfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet eller lymfom som er metastatisk eller ikke-opererbart

  • Pasienter med levermasse, forhøyet α-fetoproteinnivå (≥ 500 ng/ml) og positiv serologi for hepatitt i samsvar med en diagnose av hepatocellulært karsinom vil være kvalifisert uten behov for patologisk bekreftelse av diagnosen

• Standard kurative eller palliative tiltak eksisterer ikke eller er ikke lenger effektive

  • Pasienter som ikke har fått noen tidligere behandling for malignitet er også kvalifisert hvis de ikke er kvalifisert for standardbehandling på grunn av leverdysfunksjon

• Pasienter med unormal leverfunksjon vil være kvalifisert

  • Det vil ikke skilles mellom leverdysfunksjon på grunn av metastaser og leverdysfunksjon på grunn av andre årsaker

  • Pasienter med biliær obstruksjon som en shunt har blitt plassert for, er kvalifisert, forutsatt at shunten har vært på plass i minst 10 dager før den første dosen av vorinostat (SAHA) og leverfunksjonen har stabilisert seg

    • To målinger med minst 2 dagers mellomrom som setter pasienten i samme leverdysfunksjonsstratum vil bli akseptert som bevis på stabil leverfunksjon
  • Ingen tegn på galle sepsis

• Pasienter med gliomer eller hjernemetastaser som trenger kortikosteroider eller antikonvulsiva må ha en stabil dose kortikosteroider og anfallsfri i 1 måned før studieregistrering

  • Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ha gjennomgått hjernebestråling (hel hjerne eller gammakniv) mer enn 4 uker før protokollbehandling startet
  • Pasienter med ustabile eller ubehandlede (ikke-bestrålte) hjernemetastaser bør ekskluderes
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Forventet levealder > 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3
• Blodplater ≥ 100 000/mm^3
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• HIV-positive pasienter uten en AIDS-definerende diagnose som ikke får midler med potensial for farmakokinetiske interaksjoner med vorinostat kan være kvalifisert
• Kan ta orale medisiner på kontinuerlig basis
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen aktiv hemolyse

• Mer enn 3 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) og ble frisk

  • Pasienter som har blitt behandlet med midler som vedvarer i kroppen i mer enn 4 til 6 uker (som suramin) er ikke kvalifiserte under eliminasjonsperioden for disse midlene
• Mer enn 14 dager siden forrige større operasjon
• Ingen tidligere vorinostat
• Minst 2 uker siden tidligere valproinsyre eller andre histondeacetylasehemmere
• Mer enn 4 uker siden andre tidligere undersøkelsesmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen samtidig behandling med enzyminduserende antikonvulsiva
• Ingen samtidige profylaktiske granulocyttvekstfaktorer under den første behandlingssyklusen
• Ingen andre samtidige undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier