Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele solide tumoren of lymfoom en leverdisfunctie

21 februari 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I en farmacokinetische studie van Vorinostat voor solide tumoren en lymfomen bij patiënten met verschillende gradaties van leverdisfunctie

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis vorinostat bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide of inoperabele solide tumoren of lymfoom en leverdisfunctie. (gesloten voor opbouw vanaf 04/05/2010) Vorinostat kan de groei van kankercellen stoppen door sommige enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Vorinostat kan verschillende effecten hebben bij patiënten met veranderingen in hun leverfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de farmacokinetische dispositie van vorinostat (SAHA) bij patiënten met gemetastaseerde of inoperabele solide tumoren of lymfoom en verschillende gradaties van leverdisfunctie.

II. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van vorinostat in groepen patiënten met verschillende gradaties van leverdisfunctie (licht, matig of ernstig).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Documenteer de niet-DLT's die verband houden met de toediening van vorinostat bij patiënten met leverdisfunctie.

II. Bepaal de associatie van de Child-Pugh-classificatie van leverdisfunctie met de waargenomen toxiciteiten, plasmafarmacokinetiek en farmacodynamiek van toediening van vorinostat.

III. Documenteer eventuele antitumoractiviteit geassocieerd met behandeling met vorinostat bij patiënten die deelnamen aan dit onderzoek.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek met parallelle groepen. Patiënten zijn gestratificeerd volgens het niveau van leverdisfunctie (normaal versus licht versus matig versus ernstig). (gesloten voor opbouw per 04/05/2010)

DEEL I: Vorinostat (SAHA) zal voor alle patiënten worden toegediend als een enkelvoudige orale dosis op dag -6. Op dag -6 worden periodiek bloedmonsters genomen voor farmacokinetische onderzoeken.

DEEL II: Een week later (dag 1) zal de eerste kuur met oraal vorinostat worden gestart volgens een continu dagelijks oraal regime. Elke behandelingskuur bestaat uit 21 therapiedagen. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Dosisescalatie vindt plaats binnen elke leverdisfunctiegroep (behalve in de normale groep). Alleen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) die optreden tijdens de eerste behandelingscyclus zullen worden gebruikt om dosisescalatie te begeleiden. De maximaal getolereerde dosis (MTD) is de hoogste dosis waarbij niet meer dan één instantie van DLT wordt waargenomen (bij 6 behandelde patiënten). Zodra de MTD is bepaald voor een bepaalde groep met leverdisfunctie, worden maximaal 12 patiënten toegevoegd aan dit dosisniveau.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit of lymfoom dat gemetastaseerd of inoperabel is

    • Patiënten met een levermassa, verhoogd α-foetoproteïnegehalte (≥ 500 ng/ml) en positieve serologie voor hepatitis die overeenkomt met een diagnose van hepatocellulair carcinoom komen in aanmerking zonder dat pathologische bevestiging van de diagnose nodig is

  • Standaard curatieve of palliatieve maatregelen bestaan ​​niet of zijn niet meer effectief

    • Patiënten die geen eerdere therapie voor maligniteit hebben gekregen, komen ook in aanmerking als ze niet in aanmerking komen voor standaardtherapie vanwege leverdisfunctie

  • Patiënten met een abnormale leverfunctie komen in aanmerking

    • Er wordt geen onderscheid gemaakt tussen leverdisfunctie door uitzaaiingen en leverdisfunctie door andere oorzaken

    • Patiënten met galwegobstructie waarvoor een shunt is geplaatst, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de shunt ten minste 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis vorinostat (SAHA) is geplaatst en de leverfunctie is gestabiliseerd

      • Twee metingen met een tussenpoos van ten minste 2 dagen die de patiënt in dezelfde laag leverdisfunctie plaatsen, worden geaccepteerd als bewijs van een stabiele leverfunctie
    • Geen aanwijzingen voor biliaire sepsis

  • Patiënten met gliomen of hersenmetastasen die corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, moeten een stabiele dosis corticosteroïden krijgen en gedurende 1 maand vóór deelname aan het onderzoek aanvalsvrij zijn

    • Patiënten met bekende hersenmetastasen hadden meer dan 4 weken voor aanvang van de protocolbehandeling hersenbestraling (hele hersenen of gammames) moeten ondergaan
    • Patiënten met onstabiele of onbehandelde (niet-bestraalde) hersenmetastasen moeten worden uitgesloten
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm^3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • HIV-positieve patiënten zonder een AIDS-definiërende diagnose die geen middelen krijgen die mogelijk farmacokinetische interacties met vorinostat kunnen veroorzaken, komen mogelijk in aanmerking
  • In staat om orale medicatie continu in te nemen
  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geen actieve hemolyse

  • Meer dan 3 weken sinds eerdere chemotherapie of radiotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) en hersteld

    • Patiënten die zijn behandeld met middelen die langer dan 4 tot 6 weken in het lichaam aanwezig blijven (zoals suramin), komen niet in aanmerking tijdens de eliminatieperiode voor die middelen
  • Meer dan 14 dagen sinds een eerdere grote operatie
  • Geen eerdere vorinostat
  • Minstens 2 weken geleden sinds valproïnezuur of andere histondeacetylaseremmers
  • Meer dan 4 weken sinds andere eerdere onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen gelijktijdige therapie met enzyminducerende anticonvulsiva
  • Geen gelijktijdige profylactische groeifactoren voor granulocyten tijdens de eerste behandelingscyclus
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële agenten of therapieën

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (therapie met enzymremmers)

Vorinostat (SAHA) zal voor alle patiënten als een enkele orale dosis worden toegediend op dag -6. Op dag -6 worden periodiek bloedmonsters genomen voor farmacokinetische onderzoeken.

Een week later (dag 1) wordt gestart met de eerste kuur met oraal vorinostat volgens een continu dagelijks oraal regime. Elke behandelingskuur bestaat uit 21 therapiedagen. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: vorinostaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilide hydroxaminezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) variabelen die overeenkomen met de dispositie van vorinostat (SAHA) (Groep 1)
Tijdsspanne: Dag -6 en 1 natuurlijk 1
De Wilcoxon-test zal worden gebruikt voor PK-gegevens. Concentraties van vorinostat en 2 metabolieten (vorinostat glucuronide en 4-anilino-4-oxobutaanzuur) zullen worden gekwantificeerd met een vloeistofchromatografie-elektrospray-ionisatie tandem massaspectrometrische methode die werd ontwikkeld en gevalideerd in ons laboratorium. Plasmaconcentratie versus tijdgegevens voor vorinostat en metabolieten zullen niet-compartimenteel worden geanalyseerd met behulp van de LaGrange-functie zoals geïmplementeerd door het Lagran-computerprogramma.
Dag -6 en 1 natuurlijk 1
MTD van vorinostat gebaseerd op incidentie van DLT
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
De MTD is de hoogste dosis waarbij niet meer dan één instantie van DLT wordt waargenomen (bij 6 behandelde patiënten). De MTD's die in dit onderzoek zijn bepaald, vormen een eenvoudige samenvatting van de relatie tussen de dosis vorinostat die kan worden toegediend met aanvaardbare toxiciteit en het niveau van leverdisfunctie van een patiënt. Behandelingsgerelateerde gebeurtenissen die optreden tijdens de eerste behandelingskuur worden beschouwd als DLT's.
Tot 21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteitsprofiel van vorinostat
Tijdsspanne: Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling
Toxiciteiten worden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI). De maximale graad van toxiciteit voor elke van belang zijnde categorie wordt voor elke patiënt geregistreerd en de samenvattende resultaten worden getabelleerd per categorie en graad. Tabellen zijn afzonderlijk voor elke groep met leverfunctiestoornissen en kunnen, indien van toepassing, ook afzonderlijk zijn voor elk dosisniveau binnen een groep. Voor graad 3-4 toxiciteit zullen analyses gebruik maken van Fisher's exact test.
Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling
Respons en progressie zullen in deze studie worden geëvalueerd aan de hand van de nieuwe internationale criteria die zijn voorgesteld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-commissie.
Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling
Child-Pugh-classificatie en leverfunctietestresultaten
Tijdsspanne: Bij basislijn
De Child-Pugh-classificatie en de associatie ervan met toxiciteit en PK-gegevens zullen worden onderzocht in een verkennende analyse. Voor graad 3-4 toxiciteit zullen analyses de Fisher's exact test gebruiken; voor PK-gegevens wordt de Wilcoxon-test gebruikt. Bovendien is de correlatie tussen het niveau of de niveaus van leverdisfunctie (bilirubine en/of synthetische (albumine), hepatocellulaire (bilirubine, ALT, AST) en/of ductale (gamma-GT, alkalische fosfatase) parameters en veranderingen in de PK van vorinostat zal worden geëvalueerd met de test van Spearman
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 oktober 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00272 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA062505 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA062491 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA062487 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62208 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA047904 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-07-C-0228
  • CDR0000555102
  • PCI-UPCI 07-013
  • UPCI 07-013 (Andere identificatie: University of Pittsburgh)
  • 8057 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren