Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat v léčbě pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými solidními nádory nebo lymfomy a jaterní dysfunkcí

21. února 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I a farmakokinetická studie Vorinostatu pro solidní nádory a lymfomy u pacientů s různým stupněm jaterní dysfunkce

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vorinostatu při léčbě pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými solidními nádory nebo lymfomem a jaterní dysfunkcí. (uzavřeno pro načítání od 4. 5. 2010) Vorinostat může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Vorinostat může mít různé účinky u pacientů, kteří mají změny ve funkci jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte farmakokinetickou dispozici vorinostatu (SAHA) u pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými solidními nádory nebo lymfomy a různým stupněm jaterní dysfunkce.

II. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) vorinostatu u skupin pacientů s různým stupněm jaterní dysfunkce (mírná, střední nebo těžká).

DRUHÉ CÍLE:

I. Dokumentujte non-DLT spojené s podáváním vorinostatu u pacientů s jaterní dysfunkcí.

II. Určete souvislost Child-Pugh klasifikace jaterní dysfunkce s pozorovanými toxicitami, plazmatickou farmakokinetikou a farmakodynamikou podávání vorinostatu.

III. Zdokumentujte jakoukoli protinádorovou aktivitu spojenou s léčbou vorinostatem u pacientů zařazených do této studie.

PŘEHLED: Toto je studie s paralelními skupinami s eskalací dávek. Pacienti jsou stratifikováni podle úrovně jaterní dysfunkce (normální vs. mírná vs. střední vs. těžká). (uzavřeno pro časové rozlišení od 4. 5. 2010)

ČÁST I: Vorinostat (SAHA) bude všem pacientům podáván jako jedna perorální dávka v den -6. Vzorky krve se odebírají pravidelně v den -6 pro farmakokinetické studie.

ČÁST II: O týden později (den 1) bude zahájena první léčba perorálním vorinostatem v kontinuálním denním perorálním režimu. Každý léčebný cyklus se bude skládat z 21 dnů terapie. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Eskalace dávky bude probíhat v rámci každé skupiny s dysfunkcí jater (kromě normální skupiny). Ke eskalaci dávky budou použity pouze toxicity omezující dávku (DLT), které se vyskytují během prvního cyklu léčby. Maximální tolerovaná dávka (MTD) je nejvyšší dávka, při které není pozorován více než jeden výskyt DLT (mezi 6 léčenými pacienty). Jakmile byla stanovena MTD pro danou skupinu jaterní dysfunkce, přibude na tuto úroveň dávky maximálně 12 pacientů.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená solidní malignita nebo lymfom, který je metastatický nebo neresekovatelný

    • Pacienti s jaterní hmotou, zvýšenou hladinou α-fetoproteinu (≥ 500 ng/ml) a pozitivní sérologií na hepatitidu v souladu s diagnózou hepatocelulárního karcinomu budou vhodní bez nutnosti patologického potvrzení diagnózy.

  • Standardní kurativní nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná

    • Pacienti, kteří nedostali žádnou předchozí léčbu zhoubného nádoru, jsou také vhodní, pokud nejsou způsobilí pro standardní léčbu kvůli dysfunkci jater

  • Pacienti s abnormální funkcí jater budou způsobilí

    • Nebude se činit rozdíl mezi jaterní dysfunkcí způsobenou metastázami a jaterní dysfunkcí z jiných příčin

    • Pacienti s biliární obstrukcí, pro kterou byl zaveden zkrat, jsou způsobilí za předpokladu, že zkrat byl zaveden alespoň 10 dní před první dávkou vorinostatu (SAHA) a jaterní funkce se stabilizovala

      • Dvě měření s odstupem alespoň 2 dnů, která zařadí pacienta do stejné vrstvy jaterní dysfunkce, budou akceptována jako důkaz stabilní jaterní funkce
    • Žádné známky biliární sepse

  • Pacienti s gliomy nebo mozkovými metastázami, kteří vyžadují kortikosteroidy nebo antikonvulziva, musí být na stabilní dávce kortikosteroidů a bez záchvatů po dobu 1 měsíce před zařazením do studie

    • Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli podstoupit ozáření mozku (celý mozek nebo gama nůž) více než 4 týdny před zahájením protokolární léčby
    • Pacienti s nestabilními nebo neléčenými (neozářenými) mozkovými metastázami by měli být vyloučeni
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Vhodné mohou být HIV pozitivní pacienti bez diagnózy definující AIDS, kteří nedostávají látky s potenciálem farmakokinetických interakcí s vorinostatem
  • Schopný trvale užívat perorální léky
  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Žádná aktivní hemolýza

  • Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení

    • Pacienti, kteří byli léčeni látkami, které přetrvávají v těle déle než 4 až 6 týdnů (jako je suramin), nejsou během období eliminace pro tyto látky způsobilí.
  • Více než 14 dní od předchozí velké operace
  • Bez předchozího vorinostatu
  • Nejméně 2 týdny od předchozí kyseliny valproové nebo jiných inhibitorů histondeacetylázy
  • Více než 4 týdny od jiných předchozích zkoumaných látek
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádná současná léčba antikonvulzivy indukujícími enzymy
  • Žádné současné profylaktické růstové faktory granulocytů během prvního cyklu terapie
  • Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční agenty nebo terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (terapie inhibitory enzymů)

Vorinostat (SAHA) bude všem pacientům podáván jako jedna perorální dávka v den -6. Vzorky krve se odebírají pravidelně v den -6 pro farmakokinetické studie.

O týden později (den 1) bude zahájena první léčba perorálním vorinostatem v kontinuálním denním perorálním režimu. Každý léčebný cyklus se bude skládat z 21 dnů terapie. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: vorinostat
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • kyselina suberoylanilid hydroxamová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické (PK) proměnné odpovídající dispozici vorinostatu (SAHA) (skupina 1)
Časové okno: Dny -6 a 1 samozřejmě 1
Pro PK data bude použit Wilcoxonův test. Koncentrace vorinostatu a 2 metabolitů (vorinostat glukuronid a kyselina 4-anilino-4-oxobutanová) budou kvantifikovány pomocí kapalinové chromatografie-elektrosprejové ionizační tandemové hmotnostní spektrometrické metody, která byla vyvinuta a ověřena v naší laboratoři. Koncentrace v plazmě versus časová data pro vorinostat a metabolity budou analyzovány nekompartmentálně pomocí funkce LaGrange implementované počítačovým programem Lagran.
Dny -6 a 1 samozřejmě 1
MTD vorinostatu na základě výskytu DLT
Časové okno: Až 21 dní
MTD je nejvyšší dávka, při které není pozorován více než jeden případ DLT (mezi 6 léčenými pacienty). MTD stanovené v této studii představují jednoduché shrnutí vztahu mezi dávkou vorinostatu, kterou lze podat s přijatelnou toxicitou, a úrovní jaterní dysfunkce pacienta. Události související s léčbou, ke kterým došlo během prvního cyklu léčby, se považují za DLT.
Až 21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil toxicity vorinostatu
Časové okno: Až 4 týdny po ukončení léčby
Toxicita bude hodnocena podle společných kritérií toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0 Národního institutu pro rakovinu (NCI). U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň toxicity pro každou kategorii zájmu a souhrnné výsledky budou uvedeny do tabulky podle kategorie, stupně. Tabulky budou oddělené pro každou skupinu s dysfunkcí jater a mohou být také odděleny pro každou úroveň dávky v rámci skupiny, pokud je to vhodné. Pro toxicitu stupně 3-4 budou analýzy využívat Fisherův exaktní test.
Až 4 týdny po ukončení léčby
Míra klinické odpovědi
Časové okno: Až 4 týdny po ukončení léčby
Reakce a progrese budou v této studii hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených výborem Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Až 4 týdny po ukončení léčby
Child-Pugh klasifikace a výsledky jaterních testů
Časové okno: Na základní linii
Child-Pughova klasifikace a její spojení s toxicitou a PK údaji budou studiemi v rámci průzkumné analýzy. Pro toxicitu stupně 3-4 budou analýzy využívat Fisherův exaktní test; pro PK data se použije Wilcoxonův test. Kromě toho korelace mezi úrovní (úrovněmi) dysfunkce jater (bilirubin a/nebo syntetický (albumin), hepatocelulárními (bilirubin, ALT, AST) a/nebo duktálními (gama-GT, alkalická fosfatáza) parametry a změnami v PK verinostatu bude hodnocen Spearmanovým testem
Na základní linii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2007

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

24. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00272 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062505 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062491 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA062487 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM62208 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA047904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-07-C-0228
  • CDR0000555102
  • PCI-UPCI 07-013
  • UPCI 07-013 (Jiný identifikátor: University of Pittsburgh)
  • 8057 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit