Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Vorinostat en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables o linfoma y disfunción hepática

21 de febrero de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase I y farmacocinético de vorinostat para tumores sólidos y linfomas en pacientes con diversos grados de disfunción hepática

Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de vorinostat en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables o linfoma y disfunción hepática. (cerrado para la acumulación a partir del 05/04/2010) Vorinostat puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Vorinostat puede tener diferentes efectos en pacientes que tienen cambios en su función hepática.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la disposición farmacocinética de vorinostat (SAHA) en pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables o linfoma y diversos grados de disfunción hepática.

II. Establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de vorinostat en grupos de pacientes con diversos grados de disfunción hepática (leve, moderada o grave).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Documentar las no DLT asociadas con la administración de vorinostat en pacientes con disfunción hepática.

II. Determinar la asociación de la clasificación Child-Pugh de la disfunción hepática con las toxicidades observadas, la farmacocinética plasmática y la farmacodinámica de la administración de vorinostat.

tercero Documente cualquier actividad antitumoral asociada con el tratamiento con vorinostat en pacientes inscritos en este estudio.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de grupos paralelos. Los pacientes se estratifican según el nivel de disfunción hepática (normal, leve, moderada o grave). (cerrado para acumulación a partir del 05/04/2010)

PARTE I: Vorinostat (SAHA) se administrará como una dosis oral única el día -6 para todos los pacientes. Se obtienen muestras de sangre periódicamente el día -6 para estudios farmacocinéticos.

PARTE II: Una semana después (día 1), se iniciará el primer curso de vorinostat oral en un régimen oral diario continuo. Cada curso de tratamiento constará de 21 días de terapia. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

El aumento de la dosis procederá dentro de cada grupo de disfunción hepática (excepto en el grupo normal). Solo las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) que ocurren durante el primer ciclo de tratamiento se usarán para guiar el aumento de la dosis. La dosis máxima tolerada (MTD) es la dosis más alta a la que no se observa más de un caso de DLT (entre 6 pacientes tratados). Una vez que se haya determinado la MTD para un grupo de disfunción hepática dado, se acumulará un máximo de 12 pacientes para este nivel de dosis.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente o linfoma metastásico o irresecable

    • Los pacientes con masa hepática, nivel elevado de α-fetoproteína (≥ 500 ng/mL) y serología positiva para hepatitis compatible con un diagnóstico de carcinoma hepatocelular serán elegibles sin necesidad de confirmación patológica del diagnóstico.

  • Las medidas curativas o paliativas estándar no existen o ya no son efectivas

    • Los pacientes que no hayan recibido ningún tratamiento previo para tumores malignos también son elegibles si no son elegibles para el tratamiento estándar debido a una disfunción hepática.

  • Los pacientes con función hepática anormal serán elegibles

    • No se hará distinción entre disfunción hepática por metástasis y disfunción hepática por otras causas

    • Los pacientes con obstrucción biliar para los que se haya colocado una derivación son elegibles, siempre que la derivación haya estado colocada durante al menos 10 días antes de la primera dosis de vorinostat (SAHA) y la función hepática se haya estabilizado.

      • Dos mediciones con al menos 2 días de diferencia que coloquen al paciente en el mismo estrato de disfunción hepática se aceptarán como evidencia de función hepática estable.
    • Sin evidencia de sepsis biliar

  • Los pacientes con gliomas o metástasis cerebrales que requieren corticosteroides o anticonvulsivos deben recibir una dosis estable de corticosteroides y estar libres de convulsiones durante 1 mes antes de la inscripción en el estudio.

    • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deberían haber recibido irradiación cerebral (cerebro completo o bisturí gamma) más de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
    • Se deben excluir los pacientes con metástasis cerebrales inestables o no tratadas (no irradiadas).
  • Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Esperanza de vida > 3 meses
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
  • No embarazada ni amamantando
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Los pacientes con VIH sin un diagnóstico que defina el SIDA que no estén recibiendo agentes con potencial de interacciones farmacocinéticas con vorinostat pueden ser elegibles
  • Capaz de tomar medicamentos orales de forma continua.
  • Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Sin hemólisis activa

  • Más de 3 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó

    • Los pacientes que han sido tratados con agentes que persisten en el cuerpo por más de 4 a 6 semanas (como la suramina) no son elegibles durante el período de eliminación para esos agentes.
  • Más de 14 días desde cirugía mayor previa
  • Sin vorinostat previo
  • Al menos 2 semanas desde el ácido valproico previo u otros inhibidores de histona desacetilasa
  • Más de 4 semanas desde otros agentes en investigación previos
  • Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
  • Sin tratamiento concurrente con anticonvulsivantes inductores de enzimas
  • Sin factores de crecimiento de granulocitos profilácticos concurrentes durante el primer ciclo de terapia
  • Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (terapia con inhibidores de enzimas)

Vorinostat (SAHA) se administrará como una dosis oral única el día -6 para todos los pacientes. Se obtienen muestras de sangre periódicamente el día -6 para estudios farmacocinéticos.

Una semana más tarde (día 1), se iniciará el primer curso de vorinostat oral en un régimen oral diario continuo. Cada curso de tratamiento constará de 21 días de terapia. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos
Droga: vorinostato
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilida ácido hidroxámico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Variables farmacocinéticas (FC) correspondientes a la disposición de vorinostat (SAHA) (Grupo 1)
Periodo de tiempo: Días -6 y 1 de curso 1
La prueba de Wilcoxon se usará para datos PK. Las concentraciones de vorinostat y 2 metabolitos (vorinostat glucurónido y ácido 4-anilino-4-oxobutanoico) se cuantificarán con un método de espectrometría de masas en tándem de ionización por electropulverización de cromatografía líquida que fue desarrollado y validado en nuestro laboratorio. Los datos de concentración plasmática frente al tiempo para vorinostat y metabolitos se analizarán de forma no compartimental utilizando la función LaGrange implementada por el programa informático Lagran.
Días -6 y 1 de curso 1
MTD de vorinostat basado en la incidencia de DLT
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
La MTD es la dosis más alta a la que no se observa más de un caso de DLT (entre 6 pacientes tratados). Las MTD determinadas en este estudio representan un resumen simple de la relación entre la dosis de vorinostat que se puede administrar con una toxicidad aceptable y el nivel de disfunción hepática del paciente. Los eventos relacionados con el tratamiento que ocurren durante el primer ciclo de tratamiento se consideran DLT.
Hasta 21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil de toxicidad de vorinostat
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
Las toxicidades se clasificarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0. Se registrará el grado máximo de toxicidad para cada categoría de interés para cada paciente y se tabulará el resumen de resultados por categoría, grado. Las tabulaciones estarán separadas para cada grupo de disfunción hepática y también pueden estar separadas para cada nivel de dosis dentro de un grupo, si corresponde. Para toxicidad de grado 3-4, los análisis utilizarán la prueba exacta de Fisher.
Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
La respuesta y la progresión se evaluarán en este estudio utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por el Comité de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento
Clasificación de Child-Pugh y resultados de las pruebas de función hepática
Periodo de tiempo: En la línea de base
La clasificación de Child-Pugh y su asociación con la toxicidad y los datos farmacocinéticos se estudiarán en un análisis exploratorio. Para toxicidad de grado 3-4, los análisis utilizarán la prueba exacta de Fisher; para los datos de PK, se utilizará la prueba de Wilcoxon. Además, la correlación entre los niveles de disfunción hepática (bilirrubina y/o sintética (albúmina), parámetros hepatocelulares (bilirrubina, ALT, AST) y/o ductales (gamma-GT, fosfatasa alcalina) y alteraciones en la PK de vorinostat se evaluará con la prueba de Spearman
En la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de julio de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de julio de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de febrero de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2014

Última verificación

1 de octubre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00272 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA062505 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA062491 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01CA062487 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM62208 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P30CA047904 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-07-C-0228
  • CDR0000555102
  • PCI-UPCI 07-013
  • UPCI 07-013 (Otro identificador: University of Pittsburgh)
  • 8057 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir