Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoituneita tai leikkaukseen kelpaamattomia kiinteitä kasvaimia tai lymfooma ja maksan toimintahäiriö

perjantai 21. helmikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaihe I ja vorinostaatin farmakokineettinen tutkimus kiinteiden kasvainten ja lymfoomien varalta potilailla, joilla on eriasteista maksan vajaatoimintaa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomaa ja maksan toimintahäiriöitä. (suljettu kertymistä varten 4.5.2010) Vorinostat voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Vorinostaatilla voi olla erilaisia ​​vaikutuksia potilailla, joilla on muutoksia maksan toiminnassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä vorinostaatin (SAHA) farmakokineettinen jakautuminen potilailla, joilla on metastaattisia tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomaa ja eriasteisia maksan toimintahäiriöitä.

II. Määritä vorinostaatin suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT) potilasryhmille, joilla on eriasteista maksan vajaatoimintaa (lievä, kohtalainen tai vaikea).

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Dokumentoi muut kuin DLT:t, jotka liittyvät vorinostaatin antamiseen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

II. Selvitä maksan toimintahäiriöiden Child-Pugh-luokituksen yhteys havaittuihin toksisuuksiin, plasman farmakokinetiikkaan ja vorinostaatin annon farmakodynamiikkaan.

III. Dokumentoi kaikki vorinostaattihoitoon liittyvä kasvainten vastainen aktiivisuus tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on rinnakkaisten ryhmien annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat luokitellaan maksan toimintahäiriön tason mukaan (normaali vs. lievä vs. kohtalainen vs. vaikea). (suljettu kerryttämisen vuoksi 4.5.2010)

OSA I: Vorinostat (SAHA) annetaan kerta-annoksena suun kautta päivänä -6 kaikille potilaille. Verinäytteet otetaan säännöllisesti päivänä -6 farmakokineettisiä tutkimuksia varten.

OSA II: Viikkoa myöhemmin (päivä 1) aloitetaan ensimmäinen oraalinen vorinostaatin hoitojakso jatkuvalla päivittäisellä suun kautta. Jokainen hoitokurssi koostuu 21 päivän terapiasta. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Annosta nostetaan kussakin maksan toimintahäiriöryhmässä (paitsi normaalissa ryhmässä). Ainoastaan ​​ensimmäisen hoitojakson aikana esiintyviä annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) käytetään ohjaamaan annoksen nostamista. Suurin siedetty annos (MTD) on suurin annos, jolla ei havaita enempää kuin yksi DLT-tapaus (6 hoidetun potilaan joukossa). Kun MTD on määritetty tietylle maksan vajaatoimintaryhmälle, tälle annostasolle kertyy enintään 12 potilasta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain tai lymfooma, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa

    • Potilaat, joilla on maksamassa, kohonnut α-fetoproteiinitaso (≥ 500 ng/ml) ja positiivinen hepatiittiserologia, joka vastaa hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosia, ovat kelvollisia ilman diagnoosin patologista vahvistusta.

  • Tavallisia parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä ei ole olemassa tai ne eivät ole enää tehokkaita

    • Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa maligniteettiin, ovat myös kelvollisia, jos he eivät ole oikeutettuja normaalihoitoon maksan toimintahäiriön vuoksi

  • Potilaat, joilla on epänormaali maksan toiminta, ovat tukikelpoisia

    • Etastaaseista johtuvaa maksan toimintahäiriötä ja muista syistä johtuvia maksan toimintahäiriöitä ei tehdä eroa

    • Potilaat, joilla on sapen ahtauma, jolle on asetettu shuntti, ovat kelvollisia edellyttäen, että šuntti on ollut paikallaan vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä vorinostaatin (SAHA) annosta ja maksan toiminta on vakiintunut

      • Kaksi mittausta, joiden välillä on vähintään 2 päivää ja jotka asettavat potilaan samaan maksan vajaatoimintakerrokseen, hyväksytään todisteeksi vakaasta maksan toiminnasta
    • Ei näyttöä sapen sepsiksestä

  • Potilaiden, joilla on glioomia tai metastaaseja aivoissa ja jotka tarvitsevat kortikosteroideja tai antikonvulsantteja, on saatava vakaa kortikosteroidiannos ja heillä ei ole kohtauksia kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista

    • Potilaille, joilla on tiedossa aivometastaasseja, olisi pitänyt saada aivosäteilytys (kokoaivot tai gammaveitsi) yli 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
    • Potilaat, joilla on epävakaita tai hoitamattomia (säteilyttämättömiä) aivometastaaseja, tulee sulkea pois
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm^3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • HIV-positiiviset potilaat, joilla ei ole AIDSin määrittelevää diagnoosia ja jotka eivät saa aineita, joilla on potentiaalisia farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia vorinostaatin kanssa, voivat olla kelvollisia
  • Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä jatkuvasti
  • Ei hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Ei aktiivista hemolyysiä

  • Yli 3 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ja toipunut

    • Potilaat, joita on hoidettu aineilla, jotka säilyvät elimistössä yli 4–6 viikkoa (kuten suramiini), eivät ole kelvollisia näiden aineiden eliminaatiojakson aikana.
  • Yli 14 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta
  • Ei aikaisempaa vorinostaattia
  • Vähintään 2 viikkoa aiemmasta valproiinihapon tai muiden histonideasetylaasi-inhibiittoreiden käytöstä
  • Yli 4 viikkoa muista aiemmista tutkimusaineista
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei samanaikaista hoitoa entsyymejä indusoivien antikonvulsanttien kanssa
  • Ei samanaikaisia ​​profylaktisia granulosyyttien kasvutekijöitä ensimmäisen hoitojakson aikana
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimus- tai kaupallisia agentteja tai hoitoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (entsyymi-inhibiittorihoito)

Vorinostat (SAHA) annetaan kerta-annoksena suun kautta päivänä -6 kaikille potilaille. Verinäytteet otetaan säännöllisesti päivänä -6 farmakokineettisiä tutkimuksia varten.

Viikkoa myöhemmin (päivä 1) aloitetaan ensimmäinen oraalinen vorinostaatin hoitojakso jatkuvalla päivittäisellä suun kautta. Jokainen hoitokurssi koostuu 21 päivän terapiasta. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: vorinostaatti
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoyylianilidihydroksaamihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vorinostaatin (SAHA) jakautumista vastaavat farmakokineettiset (PK) muuttujat (ryhmä 1)
Aikaikkuna: Päivät -6 ja 1 tietenkin 1
PK-tietoihin käytetään Wilcoxon-testiä. Vorinostaatin ja kahden metaboliitin (vorinostaattiglukuronidi ja 4-anilino-4-oksobutaanihappo) pitoisuudet määritetään nestekromatografia-sähkösumutusionisaatio-tandemmassaspektrometrisella menetelmällä, joka on kehitetty ja validoitu laboratoriossamme. Vorinostaatin ja metaboliittien plasman pitoisuus vs. aika -tiedot analysoidaan ei-osastoittaisesti käyttäen Lagran-tietokoneohjelman toteuttamaa LaGrange-toimintoa.
Päivät -6 ja 1 tietenkin 1
Vorinostaatin MTD DLT:n ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
MTD on suurin annos, jolla havaitaan korkeintaan yksi DLT-tapaus (6 hoidetun potilaan joukossa). Tässä tutkimuksessa määritetyt MTD:t edustavat yksinkertaista yhteenvetoa vorinostaatin annoksen, joka voidaan antaa hyväksyttävällä myrkyllisyydellä, ja potilaan maksan toimintahäiriötason välisestä suhteesta. Ensimmäisen hoitojakson aikana esiintyviä hoitoon liittyviä tapahtumia pidetään DLT-tapahtumina.
Jopa 21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vorinostaatin toksisuusprofiili
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Myrkyllisyydet luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan. Kunkin kiinnostavan luokan toksisuuden enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle ja yhteenvetotulokset taulukoidaan luokkien ja asteiden mukaan. Taulukot ovat erilliset kullekin maksan toimintahäiriöryhmälle, ja ne voivat myös olla erilliset kullekin annostasolle ryhmän sisällä, jos se on tarkoituksenmukaista. Asteen 3–4 toksisuuden osalta analyyseissä käytetään Fisherin tarkkaa testiä.
Jopa 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Vaste ja eteneminen arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttämällä uusia kansainvälisiä kriteerejä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -komitea on ehdottanut.
Jopa 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
Child-Pugh-luokitus ja maksan toimintatestitulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Child-Pugh-luokitus ja sen yhteys toksisuus- ja farmakokineettisiin tietoihin ovat tutkimuksia tutkivassa analyysissä. Asteen 3–4 toksisuuden osalta analyyseissä käytetään Fisherin tarkkaa testiä; PK-tietojen osalta käytetään Wilcoxon-testiä. Lisäksi korrelaatio maksan toimintahäiriöiden (bilirubiini ja/tai synteettinen (albumiini), hepatosellulaarinen (bilirubiini, ALT, AST) ja/tai duktaaliset (gamma-GT, alkalinen fosfataasi) parametrien ja PK:n muutosten välillä. vorinostaatin määrä arvioidaan Spearmanin testillä
Lähtötilanteessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 24. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00272 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA062505 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA062491 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA062487 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N01CM62208 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA047904 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-07-C-0228
  • CDR0000555102
  • PCI-UPCI 07-013
  • UPCI 07-013 (Muu tunniste: University of Pittsburgh)
  • 8057 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa