Vorinostat til behandling af patienter med metastatiske eller ikke-operable solide tumorer eller lymfom og leverdysfunktion

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet solid malignitet eller lymfom, der er metastatisk eller ikke-operabelt

  • Patienter med en levermasse, forhøjet α-fetoproteinniveau (≥ 500 ng/ml) og positiv serologi for hepatitis i overensstemmelse med en diagnose af hepatocellulært karcinom vil være kvalificerede uden behov for patologisk bekræftelse af diagnosen

• Standardkurative eller palliative foranstaltninger eksisterer ikke eller er ikke længere effektive

  • Patienter, der ikke har modtaget nogen tidligere behandling for malignitet, er også kvalificerede, hvis de ikke er berettigede til standardbehandling på grund af leverdysfunktion

• Patienter med unormal leverfunktion vil være berettiget

  • Der vil ikke blive skelnet mellem leverdysfunktion på grund af metastaser og leverdysfunktion på grund af andre årsager

  • Patienter med biliær obstruktion, hvortil der er anbragt en shunt, er kvalificerede, forudsat at shunten har været på plads i mindst 10 dage før den første dosis vorinostat (SAHA), og leverfunktionen er stabiliseret

    • To målinger med mindst 2 dages mellemrum, der placerer patienten i samme leverdysfunktionsstratum, vil blive accepteret som bevis på stabil leverfunktion
  • Ingen tegn på galde-sepsis

• Patienter med gliomer eller hjernemetastaser, som kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva, skal have en stabil dosis af kortikosteroider og anfaldsfri i 1 måned før studieindskrivning

  • Patienter med kendte hjernemetastaser bør have fået hjernebestråling (hel hjerne eller gammakniv) mere end 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
  • Patienter med ustabile eller ubehandlede (ikke-bestrålede) hjernemetastaser bør udelukkes
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Forventet levetid > 3 måneder
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mm^3
• Blodplader ≥ 100.000/mm^3
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• HIV-positive patienter uden en AIDS-definerende diagnose, som ikke får midler med potentiale for farmakokinetiske interaktioner med vorinostat, kan være kvalificerede
• Kan tage oral medicin på en kontinuerlig basis
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ingen aktiv hæmolyse

• Mere end 3 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret

  • Patienter, der er blevet behandlet med midler, der forbliver i kroppen i mere end 4 til 6 uger (såsom suramin), er ikke egnede i eliminationsperioden for disse midler
• Mere end 14 dage siden tidligere større operation
• Ingen tidligere vorinostat
• Mindst 2 uger siden tidligere valproinsyre eller andre histon-deacetylasehæmmere
• Mere end 4 uger siden andre tidligere undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig behandling med enzym-inducerende antikonvulsiva
• Ingen samtidige profylaktiske granulocytvækstfaktorer under den første behandlingscyklus
• Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier