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Vorinostat dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables ou de lymphome et de dysfonctionnement hépatique

21 février 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I et pharmacocinétique du vorinostat pour les tumeurs solides et les lymphomes chez des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vorinostat dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables ou de lymphome et de dysfonctionnement hépatique. (fermé pour régularisation à partir du 05/04/2010) Vorinostat peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Le vorinostat peut avoir des effets différents chez les patients qui présentent des modifications de leur fonction hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la disposition pharmacocinétique du vorinostat (SAHA) chez les patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes métastatiques ou non résécables et de divers degrés de dysfonctionnement hépatique.

II. Établir la dose maximale tolérée (MTD) et la toxicité dose-limitante (DLT) du vorinostat dans des groupes de patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique (léger, modéré ou sévère).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Documenter les non-DLT associés à l'administration de vorinostat chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique.

II. Déterminer l'association de la classification Child-Pugh de la dysfonction hépatique avec les toxicités observées, la pharmacocinétique plasmatique et la pharmacodynamique de l'administration de vorinostat.

III. Documenter toute activité antitumorale associée au traitement par vorinostat chez les patients inscrits à cette étude.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes en groupes parallèles. Les patients sont stratifiés selon le niveau de dysfonctionnement hépatique (normal vs léger vs modéré vs sévère). (fermé à la régularisation à compter du 04/05/2010)

PARTIE I : Le vorinostat (SAHA) sera administré en une seule dose orale au jour -6 pour tous les patients. Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement au jour -6 pour des études pharmacocinétiques.

PARTIE II : Une semaine plus tard (jour 1), le premier cours de vorinostat oral sera lancé sur un régime oral quotidien continu. Chaque cours de traitement consistera en 21 jours de thérapie. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

L'escalade de dose se poursuivra dans chaque groupe de dysfonctionnement hépatique (sauf dans le groupe normal). Seules les toxicités limitant la dose (DLT) qui se produisent au cours du premier cycle de traitement seront utilisées pour guider l'augmentation de la dose. La dose maximale tolérée (DMT) est la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'un cas de DLT est observé (parmi 6 patients traités). Une fois que la DMT a été déterminée pour un groupe de dysfonction hépatique donné, un maximum de 12 patients seront affectés à ce niveau de dose.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Malignité solide confirmée histologiquement ou cytologiquement ou lymphome métastatique ou non résécable

    • Les patients présentant une masse hépatique, un taux élevé d'α-foetoprotéine (≥ 500 ng/mL) et une sérologie positive pour l'hépatite compatible avec un diagnostic de carcinome hépatocellulaire seront éligibles sans avoir besoin d'une confirmation pathologique du diagnostic

  • Les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces

    • Les patients qui n'ont reçu aucun traitement antérieur pour une tumeur maligne sont également éligibles s'ils ne sont pas éligibles au traitement standard en raison d'un dysfonctionnement hépatique

  • Les patients présentant une fonction hépatique anormale seront éligibles

    • Aucune distinction ne sera faite entre un dysfonctionnement hépatique dû à des métastases et un dysfonctionnement hépatique dû à d'autres causes

    • Les patients présentant une obstruction biliaire pour lesquels un shunt a été placé sont éligibles, à condition que le shunt ait été en place pendant au moins 10 jours avant la première dose de vorinostat (SAHA) et que la fonction hépatique se soit stabilisée

      • Deux mesures à au moins 2 jours d'intervalle qui placent le patient dans la même strate de dysfonctionnement hépatique seront acceptées comme preuve d'une fonction hépatique stable
    • Aucun signe de septicémie biliaire

  • Les patients atteints de gliomes ou de métastases cérébrales qui nécessitent des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants doivent recevoir une dose stable de corticostéroïdes et ne pas avoir de crise pendant 1 mois avant l'inscription à l'étude

    • Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent avoir subi une irradiation cérébrale (cerveau entier ou couteau gamma) plus de 4 semaines avant le début du protocole de traitement
    • Les patients présentant des métastases cérébrales instables ou non traitées (non irradiées) doivent être exclus
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm^3
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm^3
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Les patients séropositifs sans diagnostic définissant le SIDA qui ne reçoivent pas d'agents susceptibles d'interactions pharmacocinétiques avec le vorinostat peuvent être éligibles
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale de façon continue
  • Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Pas d'hémolyse active

  • Plus de 3 semaines depuis la chimiothérapie ou la radiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré

    • Les patients qui ont été traités avec des agents qui persistent dans le corps pendant plus de 4 à 6 semaines (comme la suramine) ne sont pas éligibles pendant la période d'élimination de ces agents
  • Plus de 14 jours depuis la chirurgie majeure précédente
  • Pas de vorinostat préalable
  • Au moins 2 semaines depuis l'acide valproïque ou d'autres inhibiteurs d'histone désacétylase
  • Plus de 4 semaines depuis d'autres agents expérimentaux antérieurs
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Pas de traitement concomitant avec des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
  • Aucun facteur de croissance prophylactique des granulocytes pendant le premier cycle de traitement
  • Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (thérapie par inhibiteur enzymatique)

Le vorinostat (SAHA) sera administré en une seule dose orale au jour -6 pour tous les patients. Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement au jour -6 pour des études pharmacocinétiques.

Une semaine plus tard (jour 1), le premier cours de vorinostat oral sera initié sur un régime oral quotidien continu. Chaque cours de traitement consistera en 21 jours de thérapie. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: vorinostat
Donné oralement
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • acide subéroylanilide hydroxamique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variables pharmacocinétiques (PK) correspondant à la disposition du vorinostat (SAHA) (Groupe 1)
Délai: Jours -6 et 1 du cours 1
Le test de Wilcoxon sera utilisé pour les données PK. Les concentrations de vorinostat et de 2 métabolites (vorinostat glucuronide et acide 4-anilino-4-oxobutanoïque) seront quantifiées à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem chromatographie liquide-ionisation par électrospray qui a été développée et validée dans notre laboratoire. Les données de concentration plasmatique en fonction du temps pour le vorinostat et les métabolites seront analysées de manière non compartimentée à l'aide de la fonction LaGrange telle qu'implémentée par le programme informatique Lagran.
Jours -6 et 1 du cours 1
MTD de vorinostat basé sur l'incidence de DLT
Délai: Jusqu'à 21 jours
La MTD est la dose la plus élevée à laquelle pas plus d'une instance de DLT est observée (parmi 6 patients traités). Les DMT déterminées dans cette étude représentent un simple résumé de la relation entre la dose de vorinostat qui peut être administrée avec une toxicité acceptable et le niveau de dysfonctionnement hépatique d'un patient. Les événements liés au traitement survenant au cours du premier cycle de traitement sont considérés comme des DLT.
Jusqu'à 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de toxicité du vorinostat
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement
Les toxicités seront classées selon la version 4.0 des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI). Le grade maximal de toxicité pour chaque catégorie d'intérêt sera enregistré pour chaque patient et les résultats sommaires seront tabulés par catégorie, grade. Les tabulations seront séparées pour chaque groupe de dysfonctionnement hépatique et peuvent également être séparées pour chaque niveau de dose au sein d'un groupe, le cas échéant. Pour la toxicité de grade 3-4, les analyses utiliseront le test exact de Fisher.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement
Taux de réponse clinique
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement
La réponse et la progression seront évaluées dans cette étude en utilisant les nouveaux critères internationaux proposés par le comité RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement
Classification de Child-Pugh et résultats des tests de la fonction hépatique
Délai: Au départ
La classification de Child-Pugh et son association avec les données de toxicité et de pharmacocinétique feront l'objet d'études dans le cadre d'une analyse exploratoire. Pour la toxicité de grade 3-4, les analyses utiliseront le test exact de Fisher ; pour les données PK, le test de Wilcoxon sera utilisé. Par ailleurs, la corrélation entre le(s) niveau(x) de dysfonctionnement hépatique (bilirubine et/ou synthétique (albumine), hépatocellulaire (bilirubine, ALT, AST) et/ou canalaire (gamma-GT, phosphatase alcaline) et les altérations de la PK du vorinostat sera évalué avec le test de Spearman
Au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juillet 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2007

Première publication (Estimation)

11 juillet 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 février 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2014

Dernière vérification

1 octobre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00272 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062505 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062491 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA062487 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62208 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA047904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-07-C-0228
  • CDR0000555102
  • PCI-UPCI 07-013
  • UPCI 07-013 (Autre identifiant: University of Pittsburgh)
  • 8057 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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