Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat vid behandling av patienter med metastaserande eller icke-opererbara fasta tumörer eller lymfom och leverdysfunktion

21 februari 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I och farmakokinetisk studie av Vorinostat för solida tumörer och lymfom hos patienter med olika grader av leverdysfunktion

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av vorinostat vid behandling av patienter med metastaserande eller icke-opererbara solida tumörer eller lymfom och leverdysfunktion. (stängd för periodisering från 2010-04-05) Vorinostat kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Vorinostat kan ha olika effekter hos patienter som har förändringar i sin leverfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den farmakokinetiska dispositionen av vorinostat (SAHA) hos patienter med metastaserande eller icke-opererbara solida tumörer eller lymfom och varierande grader av leverdysfunktion.

II. Fastställ maximal tolererad dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av vorinostat i grupper av patienter med olika grader av leverdysfunktion (lindrig, måttlig eller svår).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Dokumentera icke-DLT som är förknippade med administrering av vorinostat till patienter med nedsatt leverfunktion.

II. Bestäm sambandet mellan Child-Pugh-klassificeringen av leverdysfunktion med de observerade toxiciteterna, plasmafarmakokinetiken och farmakodynamiken vid administrering av vorinostat.

III. Dokumentera eventuell antitumöraktivitet associerad med vorinostatbehandling hos patienter som ingår i denna studie.

DISPLAY: Detta är en parallellgruppsstudie med dosökning. Patienterna är stratifierade efter nivå av leverdysfunktion (normal vs mild vs måttlig vs svår). (stängd för periodisering den 04/05/2010)

DEL I: Vorinostat (SAHA) kommer att administreras som en engångsdos på dag -6 för alla patienter. Blodprover tas periodiskt på dag -6 för farmakokinetiska studier.

DEL II: En vecka senare (dag 1) kommer den första kuren med oral vorinostat att påbörjas med en kontinuerlig daglig oral regim. Varje behandlingskur kommer att bestå av 21 dagars terapi. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Dosökning kommer att fortsätta inom varje leverdysfunktionsgrupp (förutom i den normala gruppen). Endast dosbegränsande toxicitet (DLT) som inträffar under den första behandlingscykeln kommer att användas för att styra dosökning. Den maximala tolererade dosen (MTD) är den högsta dos vid vilken inte mer än ett fall av DLT observeras (bland 6 behandlade patienter). När MTD har bestämts för en given leverdysfunktionsgrupp kommer maximalt 12 patienter att uppnå denna dosnivå.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid malignitet eller lymfom som är metastaserande eller icke-opererbart

    • Patienter med levermassa, förhöjd α-fetoproteinnivå (≥ 500 ng/ml) och positiv serologi för hepatit i överensstämmelse med en diagnos av hepatocellulärt karcinom kommer att vara berättigade utan behov av patologisk bekräftelse av diagnosen

  • Standardkurativa eller palliativa åtgärder finns inte eller är inte längre effektiva

    • Patienter som inte har fått någon tidigare behandling för malignitet är också berättigade om de inte är berättigade till standardterapi på grund av leverdysfunktion

  • Patienter med onormal leverfunktion kommer att vara berättigade

    • Ingen skillnad kommer att göras mellan leverdysfunktion på grund av metastaser och leverdysfunktion på grund av andra orsaker

    • Patienter med biliär obstruktion för vilka en shunt har placerats är berättigade, förutsatt att shunten har varit på plats i minst 10 dagar före den första dosen av vorinostat (SAHA) och leverfunktionen har stabiliserats

      • Två mätningar med minst 2 dagars mellanrum som försätter patienten i samma leverdysfunktionsskikt kommer att accepteras som bevis på stabil leverfunktion
    • Inga tecken på gallsepsis

  • Patienter med gliom eller hjärnmetastaser som behöver kortikosteroider eller antikonvulsiva medel måste vara på en stabil dos av kortikosteroider och anfallsfria i 1 månad innan studien påbörjas

    • Patienter med kända hjärnmetastaser bör ha genomgått hjärnbestrålning (hel hjärna eller gammakniv) mer än 4 veckor innan protokollbehandling påbörjas
    • Patienter med instabila eller obehandlade (icke-bestrålade) hjärnmetastaser bör uteslutas
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Absolut antal neutrofiler > 1 500/mm^3
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm^3
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • HIV-positiva patienter utan en AIDS-definierande diagnos som inte får läkemedel med potential för farmakokinetiska interaktioner med vorinostat kan vara berättigade
  • Kan ta orala mediciner kontinuerligt
  • Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Ingen aktiv hemolys

  • Mer än 3 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) och återhämtat sig

    • Patienter som har behandlats med medel som kvarstår i kroppen i längre än 4 till 6 veckor (som suramin) är inte kvalificerade under elimineringsperioden för dessa medel
  • Mer än 14 dagar sedan föregående större operation
  • Ingen tidigare vorinostat
  • Minst 2 veckor sedan tidigare valproinsyra eller andra histondeacetylashämmare
  • Mer än 4 veckor sedan andra tidigare undersökningsmedel
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Ingen samtidig behandling med enzyminducerande antikonvulsiva medel
  • Inga samtidiga profylaktiska granulocyttillväxtfaktorer under den första behandlingscykeln
  • Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel eller terapier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (behandling med enzymhämmare)

Vorinostat (SAHA) kommer att administreras som en enda oral dos på dag -6 för alla patienter. Blodprover tas periodiskt på dag -6 för farmakokinetiska studier.

En vecka senare (dag 1) kommer den första kuren med oral vorinostat att påbörjas med en kontinuerlig daglig oral regim. Varje behandlingskur kommer att bestå av 21 dagars terapi. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: vorinostat
Ges oralt
Andra namn:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska (PK) variabler som motsvarar dispositionen av vorinostat (SAHA) (Grupp 1)
Tidsram: Dag -6 och 1 naturligtvis 1
Wilcoxon-testet kommer att användas för PK-data. Koncentrationer av vorinostat och 2 metaboliter (vorinostat glukuronid och 4-anilino-4-oxobutansyra) kommer att kvantifieras med en vätskekromatografi-elektrospray jonisering tandem masspektrometrisk metod som utvecklades och validerades i vårt laboratorium. Plasmakoncentration kontra tiddata för vorinostat och metaboliter kommer att analyseras icke-kompartmentellt med hjälp av LaGrange-funktionen som implementeras av Lagrans datorprogram.
Dag -6 och 1 naturligtvis 1
MTD för vorinostat baserat på incidensen av DLT
Tidsram: Upp till 21 dagar
MTD är den högsta dosen vid vilken inte mer än ett fall av DLT observeras (bland 6 behandlade patienter). De MTD som fastställs i denna studie representerar en enkel sammanfattning av sambandet mellan dosen av vorinostat som kan administreras med acceptabel toxicitet och en patients nivå av leverdysfunktion. Behandlingsrelaterade händelser som inträffar under den första behandlingen betraktas som DLT.
Upp till 21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitetsprofil för vorinostat
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad behandling
Toxicitet kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Den maximala graden av toxicitet för varje kategori av intresse kommer att registreras för varje patient och sammanfattningsresultaten kommer att tabelleras efter kategori, grad. Tabellerna kommer att vara separata för varje leverdysfunktionsgrupp och kan också vara separata för varje dosnivå inom en grupp, om så är lämpligt. För grad 3-4 toxicitet kommer analyserna att använda Fishers exakta test.
Upp till 4 veckor efter avslutad behandling
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad behandling
Respons och progression kommer att utvärderas i denna studie med hjälp av de nya internationella kriterierna som föreslås av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee.
Upp till 4 veckor efter avslutad behandling
Child-Pugh-klassificering och resultat av leverfunktionstest
Tidsram: Vid baslinjen
Child-Pugh-klassificeringen och dess samband med toxicitet och farmakokinetiska data kommer att vara studier i en explorativ analys. För grad 3-4 toxicitet kommer analyserna att använda Fishers exakta test; för PK-data kommer Wilcoxon-testet att användas. Dessutom, korrelationen mellan nivån/nivåerna av leverdysfunktion (bilirubin och/eller syntetiskt (albumin), hepatocellulära (bilirubin, ALT, AST) och/eller duktala (gamma-GT, alkaliskt fosfatas) parametrar och förändringar i farmakokinetiken. av vorinostat kommer att utvärderas med Spearmans test
Vid baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Suresh Ramalingam, University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2007

Första postat (Uppskatta)

11 juli 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 februari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2014

Senast verifierad

1 oktober 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00272 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA099168 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062505 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062491 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA062487 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62208 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA047904 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-07-C-0228
  • CDR0000555102
  • PCI-UPCI 07-013
  • UPCI 07-013 (Annan identifierare: University of Pittsburgh)
  • 8057 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Extranodal marginalzon B-cellslymfom i slemhinneassocierad lymfoid vävnad

Kliniska prövningar på farmakologisk studie

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera