Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder inoperablen soliden Tumoren oder Lymphomen und Leberfunktionsstörungen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes solides Malignom oder Lymphom, das metastasiert oder nicht resezierbar ist

  • Patienten mit einer Lebermasse, einem erhöhten α-Fetoprotein-Spiegel (≥ 500 ng/ml) und einer positiven Hepatitis-Serologie, die mit der Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms vereinbar ist, kommen in Frage, ohne dass eine pathologische Bestätigung der Diagnose erforderlich ist

• Standardmäßige Heil- oder Palliativmaßnahmen existieren nicht oder sind nicht mehr wirksam

  • Anspruchsberechtigt sind auch Patienten, die zuvor noch keine Therapie gegen eine maligne Erkrankung erhalten haben, wenn sie aufgrund einer Leberfunktionsstörung nicht für eine Standardtherapie infrage kommen

• Patienten mit Leberfunktionsstörungen kommen in Frage

  • Es wird nicht zwischen Leberfunktionsstörungen aufgrund von Metastasen und Leberfunktionsstörungen aufgrund anderer Ursachen unterschieden

  • Patienten mit Gallenwegsobstruktion, für die ein Shunt angelegt wurde, sind berechtigt, sofern der Shunt mindestens 10 Tage vor der ersten Dosis Vorinostat (SAHA) vorhanden war und sich die Leberfunktion stabilisiert hat

    • Zwei Messungen im Abstand von mindestens zwei Tagen, bei denen sich der Patient in derselben Leberfunktionsstörungsschicht befindet, werden als Beweis für eine stabile Leberfunktion akzeptiert
  • Kein Hinweis auf eine Gallensepsis

• Patienten mit Gliomen oder Hirnmetastasen, die Kortikosteroide oder Antikonvulsiva benötigen, müssen vor der Aufnahme in die Studie einen Monat lang eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten und anfallsfrei sein

  • Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten mehr als 4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung eine Hirnbestrahlung (Ganzhirn oder Gammamesser) erhalten haben
  • Patienten mit instabilen oder unbehandelten (nicht bestrahlten) Hirnmetastasen sollten ausgeschlossen werden
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm^3
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• HIV-positive Patienten ohne eine AIDS-definierende Diagnose, die keine Wirkstoffe erhalten, die das Potenzial für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Vorinostat haben, könnten in Frage kommen
• Kann kontinuierlich orale Medikamente einnehmen
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine aktive Hämolyse

• Mehr als 3 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und genesen

  • Patienten, die mit Wirkstoffen behandelt wurden, die länger als 4 bis 6 Wochen im Körper verbleiben (z. B. Suramin), sind während der Eliminationsperiode für diese Wirkstoffe nicht berechtigt
• Mehr als 14 Tage seit der letzten größeren Operation
• Kein vorheriger Vorinostat
• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Behandlung mit Valproinsäure oder anderen Histon-Deacetylase-Inhibitoren
• Mehr als 4 Wochen seit anderen früheren Ermittlungsbeamten
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-positive Patienten
• Keine gleichzeitige Therapie mit enzyminduzierenden Antikonvulsiva
• Keine gleichzeitigen prophylaktischen Granulozyten-Wachstumsfaktoren während des ersten Therapiezyklus
• Keine anderen gleichzeitigen Prüf- oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien