Worinostat w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi lub chłoniakiem i zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony lity nowotwór złośliwy lub chłoniak z przerzutami lub nieoperacyjny

  • Pacjenci z masą wątroby, podwyższonym poziomem α-fetoproteiny (≥ 500 ng/ml) i pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku zapalenia wątroby zgodnym z rozpoznaniem raka wątrobowokomórkowego będą kwalifikowani bez konieczności potwierdzenia patologicznego rozpoznania

• Standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne

  • Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej żadnej terapii z powodu nowotworu złośliwego, również kwalifikują się, jeśli nie kwalifikują się do standardowej terapii z powodu dysfunkcji wątroby

• Kwalifikują się pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby

  • Nie dokonuje się rozróżnienia między dysfunkcją wątroby spowodowaną przerzutami a dysfunkcją wątroby spowodowaną innymi przyczynami

  • Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych, u których założono zastawkę, kwalifikują się pod warunkiem, że zastawka była założona przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki worinostatu (SAHA) i ustabilizowała się czynność wątroby

    • Dwa pomiary w odstępie co najmniej 2 dni, które umieszczają pacjenta w tej samej warstwie dysfunkcji wątroby, zostaną zaakceptowane jako dowód stabilnej czynności wątroby
  • Brak dowodów na posocznicę żółciową

• Pacjenci z glejakami lub przerzutami do mózgu, którzy wymagają kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych, muszą przyjmować stabilną dawkę kortykosteroidów i nie mieć napadów padaczkowych przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania

  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni być poddani napromieniowaniu mózgu (cały mózg lub nóż gamma) ponad 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem
  • Pacjenci z niestabilnymi lub nieleczonymi (nienaświetlanymi) przerzutami do mózgu powinni być wykluczeni
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky'ego ≥ 60%)
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm^3
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm^3
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV bez rozpoznania wskazującego na AIDS, którzy nie otrzymują leków mogących wchodzić w interakcje farmakokinetyczne z worinostatem, mogą kwalifikować się
• Możliwość ciągłego przyjmowania leków doustnych
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak aktywnej hemolizy

• Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) i powrót do zdrowia

  • Pacjenci, którzy byli leczeni środkami utrzymującymi się w organizmie dłużej niż 4 do 6 tygodni (takimi jak suramina), nie kwalifikują się w okresie eliminacji tych środków
• Więcej niż 14 dni od poprzedniej poważnej operacji
• Brak wcześniejszego worinostatu
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania kwasu walproinowego lub innych inhibitorów deacetylazy histonowej
• Ponad 4 tygodnie od innych wcześniejszych agentów śledczych
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Nie stosować jednocześnie leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy
• Brak jednoczesnych profilaktycznych czynników wzrostu granulocytów podczas pierwszego cyklu terapii
• Żadnych innych równoległych środków badawczych lub komercyjnych ani terapii