N2004-06: 耐性/再発高リスク神経芽細胞腫に対する 131I-MIBG 療法によるイリノテカンおよびビンクリスチン

疾患の特徴:

包含基準:

• -組織学的検証および/または増加した尿中カテコールアミンを伴う骨髄の腫瘍細胞の実証により、神経芽細胞腫の診断を受けている必要があります

• 高リスクの神経芽細胞腫であり、かつ以下の基準の少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

  • いつでも再発または進行性疾患

    • 介入療法に部分的な反応があったとしても、生検は必要ありません

  • -難治性疾患（すなわち、最低4コースの化学療法を含む、最前線の治療に対する部分的な反応未満）

    • 生検は必要ありません
    • 患者が以前に骨髄破壊療法を受けていない場合は、NANT-2001-02 (ヨウ素 I 131 メタヨードベンジルグアニジン [^131I-MIBG] + CEM) が優先されます。

  • 最前線の治療に対する少なくとも部分的な反応の後の持続性疾患 (すなわち、患者は、MIBG スキャン、CT/MRI スキャン、または骨髄による残存疾患をまだ持っている)

    • -生存可能な神経芽細胞腫を示す少なくとも1つの残存部位の生検が必要（骨髄生検を含む）
    • 患者が以前に骨髄破壊療法を受けていない場合は、NANT-2001-02 (^131I-MIBG + CEM) が優先されます。
• -研究に参加する前の4週間以内に、1つ以上の部位でMIBGの腫瘍への取り込みの証拠が必要であり、介入療法の後に

• 自家造血幹細胞製品が利用可能であり、腫瘍細胞の混入がなく (0 腫瘍細胞 / 1,000,000 有核細胞)、凍結保存され、^131I-MIBG 治療後に再注入できる必要があります。セル製品

  • 幹細胞製品に対して免疫細胞学が実施されていない場合、両側の骨髄吸引物および生検は、幹細胞収集の前後4週間以内に形態学的に陰性でなければなりません
  • 患者が診断時または末梢血幹細胞 (PBSC) 採取前に記録された骨髄疾患がなかった場合、両側骨髄吸引/生検の基準は免除されます。

  • 最小用量は次のとおりです。

    • パージされた PBSC 2.0 x 10^6 生存 CD34+ 細胞/kg

      • 免疫磁気パージされた細胞は許可されています
    • パージされていない PBSC 2 x 10^6 CD34+ 細胞/kg (最小値は一卵性双生児の PBSC と同じです)

  • 一卵性双生児からの細胞は許可されます

    • 他の同種細胞は許可されていません
  • CD34+ 選択細胞は許可されていません

患者の特徴:

包含基準:

• Lansky または Karnofsky の全身状態 ≥ 50%
• -平均余命は6週間以上
• ヘモグロビン≧8g/dL（輸血可）
• ANC≧750/μL（イリノテカン塩酸塩開始から7日以内に造血因子なし）
• -血小板数≧50,000 /μL（輸血に依存しない、2週間血小板輸血なしと定義）

• -糸球体濾過率（GFR）またはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分または年齢調整血清クレアチニン≤1.5 x通常、以下による：

  • 0.8mg/dL（5歳以下）
  • 1.0mg/dL（6～10歳）
  • 1.2mg/dL（11～15歳）
  • 1.5mg/dL（16歳以上）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 年齢の正常値
• ALT および AST < 年齢の通常の 3 倍
• すべての初潮後の女性は、β-HCG が陰性でなければなりません。
• -生殖年齢および出産の可能性のある男性と女性は、研究参加期間中、効果的な避妊を使用する必要があります
• -心エコー図または放射性核種による駆出率≧55％ MUGAまたは心エコー図による短縮率≧27％
• 正常な肺機能
• -他の進行中の深刻な医学的問題を抱えている患者は、研究登録の前に研究委員長によって承認されなければなりません

除外基準:

• 妊娠中または授乳中
• 安静時の呼吸困難、運動不耐性、胸水、または酸素要求
• -治療に耐える患者の能力を損なう主要な臓器系の疾患
• 第三世代セファロスポリンに対するアレルギーの記録
• 活動性の下痢 (CTCAE v3 でグレード 2 以上と定義)

• C. difficileを含む活動性または制御不能な感染症

  • -長期の抗真菌療法を受けている患者は、疑いのある放射線学的病変が培養および生検で陰性であり、患者が他の臓器機能基準を満たしている場合に適格です
• 身体的および精神的に放射線安全隔離に協力できない患者および/または家族
• ^131I-MIBGの最大総許容用量を超える必要がある患者の体重（施設のガイドラインによる）
• -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者

以前の同時療法：

包含基準:

• -患者は、研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
• -以前の骨髄抑制または生物学的療法から少なくとも3週間

• 前回の放射線治療から少なくとも 2 週間

  • 放射線療法は、測定可能または評価可能な疾患の唯一の部位に行うべきではありません
• 以前の大照射野放射線療法（すなわち、頭蓋脊髄放射線療法、全肺放射線療法、または骨髄腔の50％を超える放射線療法）から少なくとも3か月

• -以前の自家幹細胞移植から少なくとも3か月

  • -骨髄破壊療法後の適切な骨髄機能を満たす必要があります
• 以前のサイトカインまたは造血成長因子から少なくとも 7 日
• -以前のイリノテカン塩酸塩およびビンクリスチン療法は、患者がプロトコルで指定された適切な骨髄機能に回復した場合に許可されました

除外基準:

• 以前の ^131I-MIBG
• -肝臓または腎臓への以前の外照射療法
• -以前の同種幹細胞移植

• 以前の全腹部放射線療法、全身照射、または以下のいずれかを含む局所放射線療法：

  • 両方の腎臓の 33% 以上に 1,200 cGy (患者は、記載されている放射線の線量/量を超えていない腎臓を少なくとも 1 つ持っている必要があります)
  • 1,800 cGy を肝臓の 30% 以上に、および/または 900 cGy を肝臓の 50% 以上に

• 他の併用がん化学療法または免疫調節剤（ステロイドを含む）

  • ステロイドは、輸血/輸液反応の予防と治療、およびCNS病変に関連する浮腫の治療に使用される場合があります
• 限局性の痛みを伴う病変に対する緩和放射線療法の同時実施
• 同時アプレピタント (Emend)
• 同時ケトコナゾールまたはセントジョーンズワート
• -MIBG治療の前後の1週間にMIBGの取り込みを妨げる薬

• 併用酵素誘発性抗けいれん薬（例、フェノバルビタール、フェニトイン、またはカルバマゼピン）

  • 非酵素誘発性抗けいれん薬（Keppra など）は許可される場合があります。
• 同時血液透析
• -他の併用抗がん剤または放射線療法