N2004-06: Irinotekan a vinkristin s terapií 131I-MIBG pro rezistentní/relabující vysoce rizikový neuroblastom

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít diagnózu neuroblastomu histologickým ověřením a/nebo průkazem nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšeným obsahem katecholaminů v moči

• Musí mít vysoce rizikový neuroblastom A splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Recidivující nebo progresivní onemocnění kdykoli

    • Biopsie není nutná, i když existuje částečná odpověď na intervenující terapii

  • Refrakterní onemocnění (tj. méně než částečná odpověď na léčbu v první linii, včetně minimálně 4 cyklů chemoterapie)

    • Biopsie není nutná
    • Pokud pacient neměl předchozí myeloablativní terapii, bude dána přednost NANT-2001-02 (jod I 131 metajodbenzylguanidin [^131I-MIBG] + CEM)

  • Přetrvávající onemocnění po alespoň částečné odpovědi na léčbu v první linii (tj. pacient má stále reziduální onemocnění podle MIBG skenu, CT/MRI skenu nebo kostní dřeně)

    • Vyžaduje se biopsie (včetně biopsie kostní dřeně) alespoň jednoho reziduálního místa prokazujícího životaschopný neuroblastom
    • Pokud pacient neměl předchozí myeloablativní terapii, bude dána přednost NANT-2001-02 (^131I-MIBG + CEM)
• Musí mít důkaz o vychytávání MIBG do nádoru na ≥ 1 místě během 4 týdnů před vstupem do studie a následně po jakékoli intervenující terapii

• Musí mít k dispozici autologní produkt hematopoetických kmenových buněk a musí být bez kontaminace nádorovými buňkami (0 nádorových buněk / 1 000 000 jaderných buněk), kryokonzervovaný a dostupný pro reinfuzi po léčbě ^131I-MIBG, pokud byla na kmeni provedena imunocytologie buněčný produkt

  • Pokud u produktu kmenových buněk nebyla provedena imunocytologie, pak bilaterální aspiráty kostní dřeně a biopsie musí být morfologicky negativní do 4 týdnů před nebo po odběru kmenových buněk
  • Pokud pacient neměl žádné onemocnění kostní dřeně dokumentované při diagnóze nebo kdykoli před odběrem kmenových buněk z periferní krve (PBSC), pak se upouští od kritérií pro bilaterální aspiráty/biopsie kostní dřeně.

  • Minimální dávka je následující:

    • Vyčištěný PBSC 2,0 x 1066 životaschopných CD34+ buněk/kg

      • Imunomagneticky očištěné buňky jsou povoleny
    • Nečištěný PBSC 2 x 10^6 CD34+ buněk/kg (minimum je stejné pro PBSC z identického dvojčete)

  • Jsou povoleny buňky z jednovaječných dvojčat

    • Jiné alogenní buňky nejsou povoleny
  • CD34+ vybrané buňky nejsou povoleny

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonu Lansky nebo Karnofsky ≥ 50 %
• Očekávaná délka života ≥ 6 týdnů
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povolena)
• ANC ≥ 750/μl (žádné hematopoetické růstové faktory do 7 dnů od zahájení užívání irinotekan-hydrochloridu)
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/μl (nezávislý na transfuzi, definován jako žádná transfuze krevních destiček po dobu 2 týdnů)

• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min NEBO kreatinin v séru přizpůsobený věku ≤ 1,5 x normální, podle následujícího:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 let věku)
  • 1,0 mg/dl (6 až 10 let věku)
  • 1,2 mg/dl (11 až 15 let věku)
  • 1,5 mg/dl (≥ 16 let věku)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x normální pro věk
• ALT a AST < 3 x normální pro věk
• Všechny postmenarchální ženy musí mít negativní beta-HCG
• Muži a ženy v reprodukčním věku a ve fertilním věku musí po dobu účasti ve studii používat účinnou antikoncepci
• Ejekční frakce ≥ 55 % podle echokardiogramu nebo radionuklidu MUGA NEBO frakční zkrácení ≥ 27 % podle echokardiogramu
• Normální funkce plic
• Pacienti s jinými přetrvávajícími vážnými zdravotními problémy musí být před registrací do studie schváleni vedoucím studie

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Klidová dušnost, nesnášenlivost zátěže, pleurální výpotek nebo potřeba kyslíku
• Onemocnění jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo schopnost pacienta vydržet terapii
• Dokumentovaná alergie na cefalosporiny třetí generace
• Aktivní průjem (definovaný jako ≥ stupeň 2 podle CTCAE v3)

• Aktivní nebo nekontrolovaná infekce, včetně C. difficile

  • Pacienti na prodloužené antimykotické léčbě jsou vhodní, pokud je podezření na radiografické léze negativní na kultivaci a biopsii a pacient splňuje další kritéria funkce orgánů
• Pacienti a/nebo rodiny, kteří nejsou fyzicky a psychicky schopni spolupracovat s radiační bezpečnostní izolací
• Hmotnost pacienta, která by vyžadovala překročení maximální celkové povolené dávky ^131I-MIBG (podle institucionálních směrnic)
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se před vstupem do studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Nejméně 3 týdny od předchozí myelosupresivní nebo biologické léčby

• Nejméně 2 týdny od předchozí radiační terapie

  • Radiační terapie by neměla být podávána na jediné místo měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění
• Nejméně 3 měsíce od předchozí radioterapie velkého pole (tj. kraniospinální radiační terapie, celková radiační terapie plic nebo radiační terapie do > 50 % prostoru kostní dřeně)

• Alespoň 3 měsíce od předchozí autologní transplantace kmenových buněk

  • Musí splňovat adekvátní funkci kostní dřeně po myeloablativní terapii
• Nejméně 7 dní od předchozího podání cytokinů nebo hematopoetických růstových faktorů
• Předchozí léčba irinotekan hydrochloridem a vinkristinem byla povolena za předpokladu, že se pacient zotavil do adekvátní funkce kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ^131I-MIBG
• Předcházející zevní radiační terapie jater nebo ledvin
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk

• Předcházející radiační terapie celého břicha, ozařování celého těla nebo lokální radiační terapie, která zahrnuje některý z následujících:

  • 1200 cGy na více než 33 % obou ledvin (pacient musí mít alespoň jednu ledvinu, která nepřekročila uvedenou dávku/objem záření)
  • 1 800 cGy na více než 30 % jater a/nebo 900 cGy na více než 50 % jater

• Jiná souběžná chemoterapie rakoviny nebo imunomodulační látky (včetně steroidů)

  • Steroidy lze použít k prevenci a léčbě reakcí na transfuzi/infuzi a k ​​léčbě edému spojeného s lézemi CNS
• Souběžná paliativní radioterapie na lokalizované bolestivé léze
• Souběžný aprepitant (Emend)
• Souběžně ketokonazol nebo třezalka tečkovaná
• Léky, které interferují s vychytáváním MIBG během týdne před nebo po léčbě MIBG

• Souběžná antikonvulziva indukující enzymy (např. fenobarbital, fenytoin nebo karbamazepin)

  • Mohou být povolena antikonvulziva neindukující enzymy (např. Keppra).
• Souběžná hemodialýza
• Jakákoli jiná souběžná protirakovinná činidla nebo radiační terapie