N2004-06: Irinotecan og Vincristin med 131I-MIBG-terapi til resistent/tilbagefaldende højrisiko-neuroblastom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Skal have en diagnose af neuroblastom ved histologisk verifikation og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolamin

• Skal have højrisiko neuroblastom OG opfylder mindst et af følgende kriterier:

  • Tilbagevendende eller progressiv sygdom til enhver tid

    • Biopsi ikke påkrævet, selvom der er delvis respons på indgribende behandling

  • Refraktær sygdom (dvs. mindre end en delvis respons på frontlinjebehandling, inklusive minimum 4 kemoterapiforløb)

    • Biopsi ikke påkrævet
    • Hvis patienten ikke har haft tidligere myeloablativ behandling, foretrækkes NANT-2001-02 (iod I 131 metaiodobenzylguanidin [^131I-MIBG] + CEM)

  • Vedvarende sygdom efter mindst et delvist respons på frontlinjebehandling (dvs. patienten har stadig resterende sygdom ved MIBG-scanning, CT/MRI-scanning eller knoglemarv)

    • Biopsi påkrævet (knoglemarvsbiopsi inkluderet) af mindst ét ​​resterende sted, der viser levedygtigt neuroblastom
    • Hvis patienten ikke har haft tidligere myeloablativ behandling, vil NANT-2001-02 (^131I-MIBG + CEM) blive foretrukket.
• Skal have bevis for MIBG-optagelse i tumor på ≥ 1 sted inden for 4 uger før studiestart og efter eventuel intervenerende behandling

• Skal have autologt hæmatopoietisk stamcelleprodukt tilgængeligt, og det skal være fri for tumorcellekontaminering (0 tumorceller/1.000.000 nukleerede celler), kryokonserveret og tilgængeligt for re-infusion efter ^131I-MIBG-behandling, hvis immunocytologi er blevet udført på stammen celleprodukt

  • Hvis der ikke er udført immunocytologi på stamcelleproduktet, skal bilaterale knoglemarvsaspirater og biopsier have været negative af morfologi inden for 4 uger før eller efter stamcelleindsamlingen
  • Hvis patienten ikke havde nogen knoglemarvssygdom dokumenteret ved diagnosen eller på noget tidspunkt før høst af perifere blodstamceller (PBSC), frafaldes kriterierne for bilaterale knoglemarvsaspirater/biopsier

  • Minimumsdosis er som følger:

    • Udrensede PBSC 2,0 x 10^6 levedygtige CD34+ celler/kg

      • Immunmagnetisk rensede celler er tilladt
    • Urenset PBSC 2 x 10^6 CD34+ celler/kg (minimum er det samme for PBSC fra identiske tvillinger)

  • Celler fra enæggede tvillinger er tilladt

    • Andre allogene celler er ikke tilladt
  • CD34+ udvalgte celler er ikke tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Lansky eller Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 %
• Forventet levetid ≥ 6 uger
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tilladt)
• ANC ≥ 750/μL (ingen hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage efter start med irinotecanhydrochlorid)
• Blodpladeantal ≥ 50.000/μL (transfusionsuafhængig, defineret som ingen blodpladetransfusion i 2 uger)

• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min ELLER aldersjusteret serumkreatinin ≤ 1,5 x normalt i henhold til følgende:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til 10 år)
  • 1,2 mg/dL (11 til 15 år)
  • 1,5 mg/dL (≥ 16 år)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x normal for alder
• ALT og AST < 3 x normal for alder
• Alle postmenarkale hunner skal have et negativt beta-HCG
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens deltagelse
• Udstødningsfraktion ≥ 55 % ved ekkokardiogram eller radionuklid MUGA ELLER fraktioneret forkortelse ≥ 27 % ved ekkokardiogram
• Normal lungefunktion
• Patienter med andre igangværende alvorlige medicinske problemer skal godkendes af studielederen inden studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Dyspnø i hvile, træningsintolerance, pleural effusion eller iltbehov
• Sygdom i ethvert større organsystem, der ville kompromittere patientens evne til at modstå terapi
• Dokumenteret allergi over for tredje generations cefalosporiner
• Aktiv diarré (defineret som ≥ grad 2 pr. CTCAE v3)

• Aktiv eller ukontrolleret infektion, herunder C. difficile

  • Patienter i langvarig antifungal behandling er berettiget, hvis formodede røntgenlæsioner er kultur- og biopsinegative, og patienten opfylder andre organfunktionskriterier
• Patienter og/eller familier, der er fysisk og psykisk ude af stand til at samarbejde med strålesikkerhedsisolationen
• Patientvægt, der ville kræve overskridelse af en maksimal total tilladt dosis på ^131I-MIBG (i henhold til institutionelle retningslinjer)
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Inklusionskriterier:

• Patienter skal være helt restitueret efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før studiestart
• Mindst 3 uger siden tidligere myelosuppressiv eller biologisk behandling

• Mindst 2 uger siden forudgående strålebehandling

  • Strålebehandling bør ikke gives til det eneste sted for målbar eller evaluerbar sygdom
• Mindst 3 måneder siden tidligere strålebehandling i stort felt (dvs. kraniospinal strålebehandling, total lungestrålebehandling eller strålebehandling til > 50 % af marvrummet)

• Mindst 3 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantation

  • Skal opfylde tilstrækkelig knoglemarvsfunktion postmyeloablativ terapi
• Mindst 7 dage siden tidligere cytokiner eller hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Tidligere behandling med irinotecan hydrochlorid og vincristin tilladt, forudsat at patienten er kommet sig til tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som specificeret i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere ^131I-MIBG
• Forudgående ekstern strålebehandling til leveren eller nyrerne
• Forudgående allogen stamcelletransplantation

• Forudgående strålebehandling af hele abdomen, bestråling af hele kroppen eller lokal strålebehandling, der omfatter en af ​​følgende:

  • 1.200 cGy til mere end 33 % af begge nyrer (patienten skal have mindst én nyre, der ikke har overskredet den angivne dosis/volumen af ​​stråling)
  • 1.800 cGy til mere end 30 % af leveren og/eller 900 cGy til mere end 50 % af leveren

• Andre samtidige cancerkemoterapier eller immunmodulerende midler (herunder steroider)

  • Steroider kan anvendes til forebyggelse og behandling af transfusions-/infusionsreaktioner og til behandling af ødem forbundet med CNS-læsioner
• Samtidig palliativ strålebehandling til lokaliserede smertefulde læsioner
• Samtidig aprepitant (Emend)
• Samtidig ketoconazol eller perikon
• Medicin, der forstyrrer MIBG-optagelsen i ugen før eller efter MIBG-behandling

• Samtidig enzym-inducerende antikonvulsiva (f.eks. phenobarbital, phenytoin eller carbamazepin)

  • Ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva (f.eks. Keppra) kan tillades
• Samtidig hæmodialyse
• Alle andre samtidige anticancermidler eller strålebehandling