N2004-06: Irinotecan og Vincristine med 131I-MIBG-terapi for resistent/residiverende høyrisikoneuroblastom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Inklusjonskriterier:

• Må ha en diagnose av nevroblastom ved histologisk verifisering og/eller påvisning av tumorceller i benmargen med økte urinkatekolaminer

• Må ha høyrisikonevroblastom OG oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • Tilbakevendende eller progressiv sykdom når som helst

    • Biopsi ikke nødvendig, selv om det er delvis respons på intervenerende terapi

  • Refraktær sykdom (dvs. mindre enn en delvis respons på frontlinjebehandling, inkludert minimum 4 kurer med kjemoterapi)

    • Biopsi ikke nødvendig
    • Hvis pasienten ikke har hatt tidligere myeloablativ behandling, vil NANT-2001-02 foretrekkes (jod I 131 metaiodobenzylguanidin [^131I-MIBG] + CEM)

  • Vedvarende sykdom etter minst en delvis respons på frontlinjebehandling (dvs. pasienten har fortsatt gjenværende sykdom ved MIBG-skanning, CT/MRI-skanning eller benmarg)

    • Biopsi nødvendig (beinmargsbiopsi inkludert) av minst ett gjenværende sted som viser levedyktig nevroblastom
    • Hvis pasienten ikke har hatt tidligere myeloablativ behandling, vil NANT-2001-02 (^131I-MIBG + CEM) bli foretrukket.
• Må ha bevis for MIBG-opptak i svulsten på ≥ 1 sted innen 4 uker før studiestart og etter eventuell intervenerende behandling

• Må ha autologt hematopoietisk stamcelleprodukt tilgjengelig og det må være fritt for tumorcellekontaminering (0 tumorceller /1 000 000 kjerneceller), kryokonservert og tilgjengelig for re-infusjon etter ^131I-MIBG-behandling, hvis immunocytologi er utført på stammen celleprodukt

  • Hvis immunocytologi ikke er utført på stamcelleproduktet, må bilaterale benmargsaspirater og biopsier ha vært negative av morfologi innen 4 uker før eller etter stamcelleinnsamlingen
  • Hvis pasienten ikke hadde noen benmargssykdom dokumentert ved diagnose eller på noe tidspunkt før innhøsting av perifere blodstamceller (PBSC), fravikes kriteriene for bilaterale benmargsaspirater/biopsier

  • Minimumsdosen er som følger:

    • Renset PBSC 2,0 x 10^6 levedyktige CD34+-celler/kg

      • Immunmagnetisk rensede celler er tillatt
    • Urenset PBSC 2 x 10^6 CD34+ celler/kg (minimum er det samme for PBSC fra identiske tvillinger)

  • Celler fra eneggede tvillinger er tillatt

    • Andre allogene celler er ikke tillatt
  • CD34+ valgte celler er ikke tillatt

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusjonskriterier:

• Lansky eller Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 %
• Forventet levealder ≥ 6 uker
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjon tillatt)
• ANC ≥ 750/μL (ingen hematopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager etter oppstart av irinotekanhydroklorid)
• Blodplateantall ≥ 50 000/μL (transfusjonsuavhengig, definert som ingen blodplatetransfusjon i 2 uker)

• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min ELLER aldersjustert serumkreatinin ≤ 1,5 x normal, i henhold til følgende:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til 10 år)
  • 1,2 mg/dL (11 til 15 år)
  • 1,5 mg/dL (≥ 16 år)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x normal for alder
• ALT og AST < 3 x normal for alder
• Alle postmenarkale kvinner må ha en negativ beta-HCG
• Menn og kvinner i reproduktiv alder og fertil alder må bruke effektiv prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer
• Ejeksjonsfraksjon ≥ 55 % ved ekkokardiogram eller radionuklid MUGA ELLER fraksjonell forkortelse ≥ 27 % ved ekkokardiogram
• Normal lungefunksjon
• Pasienter med andre pågående alvorlige medisinske problemer må godkjennes av studieleder før studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Dyspné i hvile, treningsintoleranse, pleural effusjon eller oksygenbehov
• Sykdom i ethvert større organsystem som ville kompromittere pasientens evne til å tåle terapi
• Dokumentert allergi mot tredje generasjons cefalosporiner
• Aktiv diaré (definert som ≥ grad 2 per CTCAE v3)

• Aktiv eller ukontrollert infeksjon, inkludert C. difficile

  • Pasienter på langvarig soppbehandling er kvalifisert hvis mistenkte radiografiske lesjoner er kultur- og biopsinegative og pasienten oppfyller andre organfunksjonskriterier
• Pasienter og/eller familier som er fysisk og psykisk ute av stand til å samarbeide med strålesikkerhetsisolasjonen
• Pasientvekt som ville kreve overskridelse av en maksimal total tillatt dose på ^131I-MIBG (i henhold til institusjonelle retningslinjer)
• Pasienter som, etter utrederens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studiestart
• Minst 3 uker siden tidligere myelosuppressiv eller biologisk behandling

• Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling

  • Strålebehandling bør ikke gis til det eneste stedet for målbar eller evaluerbar sykdom
• Minst 3 måneder siden tidligere strålebehandling i stort felt (dvs. kraniospinal strålebehandling, total lungestrålebehandling eller strålebehandling til > 50 % av margrommet)

• Minst 3 måneder siden tidligere autolog stamcelletransplantasjon

  • Må oppfylle tilstrekkelig benmargsfunksjon postmyeloablativ terapi
• Minst 7 dager siden tidligere cytokiner eller hematopoietiske vekstfaktorer
• Tidligere behandling med irinotekanhydroklorid og vinkristin tillatt forutsatt at pasienten ble frisk til tilstrekkelig benmargsfunksjon som spesifisert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere ^131I-MIBG
• Tidligere ekstern strålebehandling til leveren eller nyrene
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon

• Tidligere strålebehandling av hele abdomen, bestråling av hele kroppen eller lokal strålebehandling som inkluderer ett av følgende:

  • 1200 cGy til mer enn 33 % av begge nyrene (pasienten må ha minst én nyre som ikke har overskredet dosen/volumet av stråling som er oppført)
  • 1800 cGy til mer enn 30 % av leveren og/eller 900 cGy til mer enn 50 % av leveren

• Andre samtidige kreftkjemoterapi eller immunmodulerende midler (inkludert steroider)

  • Steroider kan brukes i forebygging og behandling av transfusjons-/infusjonsreaksjoner og for behandling av ødem forbundet med CNS-lesjoner
• Samtidig palliativ strålebehandling til lokaliserte smertefulle lesjoner
• Samtidig aprepitant (Emend)
• Samtidig ketokonazol eller johannesurt
• Medisiner som forstyrrer MIBG-opptak i løpet av uken før eller etter MIBG-behandling

• Samtidig enzyminduserende antikonvulsiva (f.eks. fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin)

  • Ikke-enzym-induserende antikonvulsiva (f.eks. Keppra) kan tillates
• Samtidig hemodialyse
• Eventuelle andre samtidige antikreftmidler eller strålebehandling