プラチナ耐性のゲノム予測因子を使用してステージ IIIB/IV の非小細胞肺がんの治療をガイドする研究 (TOP0602)
治療の指針となるプラチナ耐性のゲノム予測因子を使用して、化学療法未治療の厳選されたステージ IIIB および IV の非小細胞肺がん (NSCLC) 患者に対する個別化化学療法レジメンの役割を評価する第 II 相前向き研究
調査の概要
詳細な説明
肺がんは、男性と女性の両方においてがんによる死亡の主な原因です。 肺がん患者の大多数は非小細胞型 (NSCLC) です。 選択されたステージIIIBおよびステージIVのNSCLCを治療するための現在の標準治療は、シスプラチンとゲムシタビン、カルボプラチンとパクリタキセル、またはプラチナ剤とビノレルビンなどの二剤併用化学療法レジメンである。 これらのレジメンはすべて、一次治療と同等の奏効率を示します。 さらに、進行期のNSCLCにおける大規模なランダム化前向き試験の結果に基づいて、シスプラチンとペメトレキセドの併用が非扁平上皮組織型に対して最近承認されました。 ASCO および NCCN ガイドラインに基づく NSCLC の第一選択治療の代替二剤療法には、非プラチナ二剤療法または単剤療法も含まれます。
化学療法に対する個々の患者の反応は、薬剤と患者の遺伝学および環境の間の複雑な相互作用の結果です。 NCI60 系統パネルからのシスプラチンの対応する薬物応答データと Affymetrix 遺伝子発現データを使用して、シスプラチン耐性を推定する遺伝子発現ベースのモデルが開発されました。 しかし、ゲノミクスに基づく予測モデルの再評価では、それが再現不可能であることが示され、2 つのシスプラチン コホートへの患者の割り当てが不正確であることが示唆されました。 結果として、異なる治療グループの結果を個別に分析することは不適切です。 その代わりに、両方のシスプラチン コホートからの情報を組み合わせて、この研究における 1 年間の無増悪生存期間の全体的な尺度を反映します。 副次的アウトカムは、疾患進行までの時間の中央値と生活の質の全体的な尺度も反映します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Henderson、North Carolina、アメリカ、27536
- Maria Parham Hospital
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Laurinburg、North Carolina、アメリカ、28352
- Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
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Lumberton、North Carolina、アメリカ、28358
- Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27609
- Duke Raleigh Hospital
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South Carolina
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Beaufort、South Carolina、アメリカ、29902
- Beaufort Memorial Hospital
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Coastal Cancer Center
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Virginia
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South Hill、Virginia、アメリカ、23970
- Community Memorial Health Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的/細胞学的選択ステージ IIIB または IV の NSCLC の疑いがあり、手術や XRT による治癒治療を受けられない。 以前に完全切除され、現在転移性疾患を患っている患者では、再発の組織学的/細胞学的記録が必要です。
- ゲノミクス予測因子を生成して適用するには、新鮮な凍結組織が利用可能である必要があります。 診断時に採取できなかった場合、新鮮な組織サンプルから十分な高品質のRNAが得られる必要があるため、被験者は再度の生検に同意する必要があります。 症候性脳転移のある患者は、研究生検の前に脳 XRT を完了し、神経学的に安定している必要があります (ステロイドは許可されています)。 患者が以前に XRT 治療を受けていた場合、ゲノミクス分析のための新鮮な凍結組織生検は XRT フィールド外でなければなりません。
- 少なくとも 1 つの非放射線照射の、RECIST 基準による測定可能な病変。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
- いかなる悪性腫瘍に対する化学療法、生物学的療法、または標的療法も受けていません。 低用量のメトトレキサートまたは同様の薬剤による以前の治療は、非悪性疾患に使用する場合に許可されます。
- XRT の完了から 1 週間以上（全脳 XRT の場合は 2 週間以上）の場合、以前の XRT 治療は許可されます。 XRT は骨髄予備能の 25% 未満でなければなりません。
- 年齢 18 歳以上。
- 過去5年間に、子宮頸部上皮内癌、乳房癌、NSCLC、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌に対する外科的治療以外に、悪性腫瘍の既往または併発がないこと。
- 他に重篤な内科的疾患や精神疾患はありません。
- インフォームドコンセントに署名しました。
登録後 2 週間以内に必要な検査データ:
- ANC/AGC ≥1500/μL
- 血小板数 ≥100,000/uL
- 総胆汁 ≤1.5 mg/dL
- クレアチニン ≤ 2 mg/dL;クレアチニンクリアランス≧45ml/分。
- SGOT/SGPT ≤ ULN 3x 、SGOT/SGPT ≤ ULN 1.5x ULN よりもドセタキセル/ゲムシタビンを受けない限り、既知の肝metsの存在を除く（最大5x ULNの場合がある）。
- 妊娠の可能性のある女性（避妊手術を受けておらず、初経から閉経後1年までの間）は、登録前7日以内、または登録時に血清妊娠検査に基づいて妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 性的に活動的な男性と生殖能力のある女性の両方が、治験中および治験薬の最後の投与後3か月間、患者とその医療チームが決定する信頼できる避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- -過去30日以内に、研究登録時に適応症について規制当局の承認を受けていない薬剤による治療。
- 他の抗腫瘍療法の同時投与（例外については#5の包含を参照）。
- プロトコールまたは研究手順に従うことができない。
- 抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤の静注を必要とする活動性感染症。治験責任医師の意見では、患者の治療に対する耐性が損なわれると考えられます。
- 脳XRTが完了し、神経学的に安定している（ステロイドは許可されている）場合を除き、未治療のCNS転移。
- -研究後2週間以内の大手術、または患者の安全性または研究を完了する患者の能力を損なう可能性のあるその他の付随する重篤な全身疾患。
- 組み入れ前6か月未満に発生したMI、制御されていない既知の不整脈、症候性狭心症、薬によって制御されていない活動性虚血または心不全。
- コルチコステロイドの禁忌。
- 葉酸またはビタミンB12を摂取できない/摂取したくない。
- 勉強中にハーブサプリメントの摂取をやめたくない。
- 治療開始前および研究登録期間中、ドレナージまたはその他の手順では制御できない、臨床的に重要なサードスペースの体液貯留（腹水や胸水など）の存在。
- ペメトレキセドの投与前2日間、投与当日、投与後2日間（ピロキシカムなどの長時間作用型薬剤の場合は5日間）、1300 mg/日を超える用量のアスピリンまたは他の非ステロイド性抗炎症薬を中止できない。 。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シスプラチン感受性（改正後）
組織学および腫瘍ゲノミクス分析に基づく治療グループへの割り当て: 扁平上皮細胞 NSCLC-シスプラチン 1 日目、ゲムシタビン 1 日目および 8 日目 非扁平上皮細胞 NSCLC-シスプラチン 1 日目、ペメトレキセド 1 日目 2010 年 1 月 25 日付けの改正により、改正後の治療割り当ては、組織学 (扁平上皮/非扁平上皮) に基づいて、シスプラチン感受性群内で患者をさらにサブグループに分けることを指します。 |
扁平上皮細胞NSCLC: 1日目と8日目にゲムシタビン1250 mg/m2 IVを30分間かけて、続いてシスプラチン75 mg/m2 IVを1日目に60分間かけて投与。 21日ごとに最大6サイクル繰り返します
他の名前：
非扁平上皮NSCLC: ペメトレキセド 500 mg/m2 IV を 1 日目に約 10 分間かけて投与し、続いてシスプラチン 75 mg/m2 を 1 日目に 60 分間かけて IV 投与。 21日ごとに最大6サイクル繰り返します
他の名前：
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アクティブコンパレータ：シスプラチン耐性 (改正後)
組織学および腫瘍ゲノミクス分析に基づく治療グループへの割り当て: 扁平上皮細胞 NSCLC-ドセタキセル 1 日目、ゲムシタビン 1 日目および 8 日目 非扁平上皮細胞 NSCLC-ペメトレキセド 1 日目、ゲムシタビン 1 日目および 8 日目 2010 年 1 月 25 日付けの改正により、改正後の治療割り当てとは、組織学 (扁平上皮/非扁平上皮) に基づいて、シスプラチン耐性群内で患者をさらにサブグループに分けることを指します。 |
扁平上皮細胞NSCLC: 1日目にドセタキセル75 mg/m2 IVを60分間かけて投与し、続いてゲムシタビン1250 mg/m2 IVを1日目に30～60分間かけて投与し、8日目には単独投与。 21日ごとに最大6サイクル繰り返します
他の名前：
非扁平上皮NSCLC: 1日目にペメトレキセド500 mg/m2 IVを約10分間かけて投与し、続いてゲムシタビン1250 mg/m2 IVを1日目に30～60分間かけて、8日目に単独投与。 21日ごとに最大6サイクル繰り返します
他の名前：
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アクティブコンパレータ：シスプラチン感受性（改正前）
腫瘍ゲノミクス分析に基づく治療グループへの割り当て: シスプラチン 1 日目、ゲムシタビン 1 日目と 8 日目 |
扁平上皮細胞NSCLC: 1日目と8日目にゲムシタビン1250 mg/m2 IVを30分間かけて、続いてシスプラチン75 mg/m2 IVを1日目に60分間かけて投与。 21日ごとに最大6サイクル繰り返します
他の名前：
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アクティブコンパレータ：シスプラチン耐性者（改正前）
腫瘍ゲノミクス分析に基づく治療グループへの割り当て: ペメトレキセド 1日目、ゲムシタビン 1日目と8日目 |
非扁平上皮NSCLC: 1日目にペメトレキセド500 mg/m2 IVを約10分間かけて投与し、続いてゲムシタビン1250 mg/m2 IVを1日目に30～60分間かけて、8日目に単独投与。 21日ごとに最大6サイクル繰り返します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学療法を受けていない選択されたステージ IIIB またはステージ IV の NSCLC 患者における 1 年無増悪生存率
時間枠：1年
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1年間の無増悪生存期間は、治験治療の開始日から、何らかの原因による疾患進行または死亡の最初の日までの期間と定義されました。
進行は、治療開始以降に記録された最小合計LDを参照として、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも20%増加することとして定義された。
まだ生存していて進行していない患者については、時間は最後の経過観察日で検閲された。
1 年無増悪生存率はパーセンテージであり、1 年後に無病または生存している治療を受けた患者の割合を表します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気が進行するまでの時間の中央値
時間枠：1年
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疾患が進行するまでの時間の中央値は、登録から患者の 50% が疾患の進行を経験するまでの時間として定義されました。
登録は、ゲノム解析が成功し、化学療法を開始することとして定義されます。
疾患の進行が記録されていない患者の場合は死亡日、疾患の進行が記録される前に他の抗腫瘍療法が投与された患者、または他の抗腫瘍療法が投与された患者の場合は、他の抗腫瘍療法が初めて利用可能になった日付で時間を打ち切った。疾患の進行が記録されていない場合、および非プロトコール療法が投与されず進行も記録されていない場合は、最終追跡日。
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1年
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生活の質におけるベースラインからフォローアップサイクルまでの平均変化 - がん治療肺の機能評価 (FACT-L)
時間枠：ベースライン、21 日ごと、最大 6 サイクル
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結果の尺度は、ベースラインと癌治療肺機能評価 (FACT-L) によって測定される各追跡評価の間の試験結果指数 (TOI) の平均変化です。
FACT-L 機器は、身体的 (PWB)、社会的および家族的 (SWB)、感情的 (EWB)、機能的幸福 (FWB)、および追加の肺特有の懸念 (LCS) を評価する 34 項目で構成されています。
5 点リッカート タイプのスケールを使用すると、個々の項目に対する回答は 0 (全くない) から 4 (非常に良い) の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が向上していることを示します。
TOI は、PWB (7 項目)、FWB (7 項目)、および LCS スコア (7 項目) の合計であり、それぞれ 0 ～ 28 の範囲で指定できます。
したがって、TOI の範囲は 0 ～ 84 です。
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ベースライン、21 日ごと、最大 6 サイクル
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シスプラチンとペメトレキセドの薬剤感受性四分位数
時間枠：3年
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シスプラチンとペメトレキセドについて以前に個別に開発されたゲノミクスベースの予測モデルを使用して、各患者が感受性があるか、または治療に反応する確率が計算されました。
四分位数は、薬剤感受性の確率のパターンを表します。
第 1、第 2、および第 3 四分位は、患者の 25%、50%、および 75% の感度が低い感度レベルです。
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3年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Potti A, Dressman HK, Bild A, Riedel RF, Chan G, Sayer R, Cragun J, Cottrill H, Kelley MJ, Petersen R, Harpole D, Marks J, Berchuck A, Ginsburg GS, Febbo P, Lancaster J, Nevins JR. Genomic signatures to guide the use of chemotherapeutics. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1294-300. doi: 10.1038/nm1491. Epub 2006 Oct 22. Erratum In: Nat Med. 2007 Nov;13(11):1388. Nat Med. 2008 Aug;14(8):889.
- Bild AH, Yao G, Chang JT, Wang Q, Potti A, Chasse D, Joshi MB, Harpole D, Lancaster JM, Berchuck A, Olson JA Jr, Marks JR, Dressman HK, West M, Nevins JR. Oncogenic pathway signatures in human cancers as a guide to targeted therapies. Nature. 2006 Jan 19;439(7074):353-7. doi: 10.1038/nature04296. Epub 2005 Nov 6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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