Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z wykorzystaniem genomowego predyktora oporności na platynę jako przewodnika terapii w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IIIB/IV (TOP0602)

15 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: Duke University

Prospektywne badanie fazy II oceniające rolę zindywidualizowanych schematów chemioterapii w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w stadium IIIB i IV, u pacjentów, u których stosowano genomowy predyktor oporności na platynę jako przewodnik terapii

W tym badaniu pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), którzy wcześniej nie otrzymywali chemioterapii, przydzielono do chemioterapii przy użyciu opartego na genomie predyktora wrażliwości na platynę. Po zmianie z dnia 25.01.2010 pacjenci z płaskonabłonkowym NSCLC wrażliwym na cisplatynę otrzymywali cisplatynę/gemcytabinę, a w przypadku oporności na cisplatynę otrzymywali docetaksel/gemcytabinę. Osoby z niepłaskonabłonkowym NSCLC wrażliwym na cisplatynę otrzymywały cisplatynę/pemetreksed, a osoby oporne na cisplatynę otrzymywały pemetreksed/gemcytabinę. Głównym celem tego badania była prospektywna walidacja modelu prognozowania opartego na genomie poprzez oddzielną ocenę rocznego przeżycia wolnego od progresji (PFS) kohort wrażliwych na cisplatynę i opornych na cisplatynę. Do celów drugorzędowych należały: ocena całkowitego czasu do progresji choroby, jakości życia oraz ocena wzorców lekowrażliwości cisplatyny i pemetreksedu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak płuca jest główną przyczyną zgonów z powodu raka zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Większość pacjentów z rakiem płuc ma typ niedrobnokomórkowy (NSCLC). Obecnym standardem postępowania w leczeniu wybranych NSCLC w stadium IIIB i IV jest schemat podwójnej chemioterapii, taki jak cisplatyna plus gemcytabina, karboplatyna plus paklitaksel lub platyna plus winorelbina. Wszystkie te schematy mają porównywalne wskaźniki odpowiedzi jak terapia pierwszego rzutu. Ponadto, połączenie cisplatyny i pemetreksedu zostało niedawno zatwierdzone do histologii innej niż płaskonabłonkowa na podstawie wyników dużego prospektywnego badania z randomizacją w zaawansowanym stadium NSCLC. Alternatywna terapia dubletowa w leczeniu pierwszego rzutu NSCLC zgodnie z wytycznymi ASCO i NCCN obejmuje również terapię dubletową lub monoterapię nieplatyną.

Indywidualna odpowiedź pacjenta na chemioterapię jest wynikiem złożonych interakcji między lekiem (lekami) a genetyką i środowiskiem pacjenta. Korzystając z danych dotyczących ekspresji genów Affymetrix z odpowiednimi danymi odpowiedzi na lek dla cisplatyny z panelu linii NCI60, opracowano oparty na ekspresji genów model predykatywny dla oporności na cisplatynę. Jednak ponowna ocena modelu przewidywania opartego na genomice wykazała, że ​​jest on nieodtwarzalny, co sugeruje niedokładne przypisanie pacjentów do dwóch kohort cisplatyny. W rezultacie niewłaściwe byłoby oddzielne analizowanie wyników dla różnych grup leczenia. Zamiast tego informacje z obu kohort cisplatyny zostaną połączone w celu odzwierciedlenia ogólnej miary rocznego przeżycia wolnego od progresji w tym badaniu. Wyniki drugorzędowe będą również odzwierciedlać ogólne miary mediany czasu do progresji choroby i jakości życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

101

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Henderson, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27536
        • Maria Parham Hospital
      • Laurinburg, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28352
        • Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
      • Lumberton, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28358
        • Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27609
        • Duke Raleigh Hospital
    • South Carolina
      • Beaufort, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29902
        • Beaufort Memorial Hospital
      • Myrtle Beach, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29572
        • Coastal Cancer Center
    • Virginia
      • South Hill, Virginia, Stany Zjednoczone, 23970
        • Community Memorial Health Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • NSCLC z podejrzeniem lub histologicznie/cytologicznie wybrany stopień zaawansowania IIIB lub IV, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub XRT. Dokumentacja histologiczna/cytologiczna nawrotu wymagana u pacjentów, którzy wcześniej zostali całkowicie usunięci, a teraz mają przerzuty.
  • Świeżo zamrożona tkanka musi być dostępna do wygenerowania i zastosowania predyktora genomiki. Jeśli nie uzyskano go w momencie postawienia diagnozy, pacjent musi wyrazić zgodę na kolejną biopsję, ponieważ próbka świeżej tkanki musi dawać odpowiednio wysokiej jakości RNA. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu muszą ukończyć XRT mózgu i być stabilni neurologicznie (dozwolone sterydy) przed biopsją badawczą. Jeśli pacjent był wcześniej poddawany terapii XRT, biopsja świeżo mrożonej tkanki do analizy genomicznej musi być wykonywana poza polem XRT.
  • Co najmniej jedna, nienapromieniowana, mierzalna zmiana według kryteriów RECIST.
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • BEZ wcześniejszej chemioterapii, terapii biologicznej lub terapii celowanej w przypadku jakiegokolwiek nowotworu złośliwego. Dozwolona jest wcześniejsza terapia niskimi dawkami metotreksatu lub podobnymi lekami, jeśli są stosowane w stanach niezłośliwych.
  • Wcześniejsza terapia XRT jest dozwolona, ​​jeśli minął ≥1 tydzień od zakończenia XRT (≥2 tygodnie w przypadku XRT całego mózgu). XRT musi być <25% rezerwy szpiku kostnego.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Brak wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat poza leczeniem chirurgicznym raka in situ szyjki macicy, piersi, NSCLC, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  • Brak innych poważnych chorób medycznych lub psychicznych.
  • Podpisana świadoma zgoda.

  • Wymagane dane laboratoryjne w ciągu 2 tygodni od rejestracji:

    1. ANC/AGC ≥1500 na ul
    2. Płytki krwi ≥100 000 na ul
    3. Całkowita bili ≤1,5 ​​mg/dl
    4. kreatynina ≤2 mg/dl; klirens kreatyniny ≥45 ml/min.
    5. SGOT/SGPT ≤3x ULN, z wyjątkiem obecności stwierdzonych chorób wątroby (może wynosić do 5x ULN), chyba że otrzymują docetaksel/gemcytabinę niż SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed lub w momencie włączenia do badania na podstawie testu ciążowego z surowicy.
  • Zarówno aktywni seksualnie mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody kontroli urodzeń, określonej przez pacjenta i jego zespół medyczny, podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania w momencie włączenia do badania.
  • Równoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej (patrz włączenie nr 5 dotyczące wyjątków).
  • Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania.
  • Czynna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych, która w opinii badacza mogłaby pogorszyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii.
  • Nieleczone przerzuty do OUN, chyba że ukończono XRT mózgu i stan neurologiczny jest stabilny (sterydy dozwolone).
  • Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od badania lub inne poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub zdolności pacjenta do ukończenia badania.
  • MI, który wystąpił mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem, jakakolwiek znana niekontrolowana arytmia, objawowa dusznica bolesna, czynne niedokrwienie lub niewydolność serca niekontrolowana lekami.
  • Przeciwwskazania do kortykosteroidów.
  • Niezdolność/niechęć do przyjmowania kwasu foliowego lub witaminy B12.
  • Niechęć do zaprzestania przyjmowania ziołowych suplementów podczas nauki.
  • Obecność klinicznie istotnych zbiorników płynu w trzeciej przestrzeni (na przykład wodobrzusze lub wysięki opłucnowe), których nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych procedur przed rozpoczęciem leczenia i podczas włączenia do badania.
  • Niemożność odstawienia aspiryny w dawce >1300 mg/dobę lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych przez 2 dni przed, w dniu i 2 dni po dawce pemetreksedu (5 dni dla leków długo działających, takich jak piroksykam) .
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Substancja wrażliwa na cisplatynę (po zmianie)

Przydział do grupy terapeutycznej na podstawie analizy histologicznej i genomiki guza:

NSCLC płaskonabłonkowy-Cisplatyna dzień 1, gemcytabina dzień 1 i 8 Niepłaskonabłonkowy NSCLC-Cisplatyna dzień 1, pemetreksed dzień 1

Zgodnie z poprawką z dnia 25.01.2010 przydział do leczenia po zmianie dotyczy dalszego podziału pacjentów na podgrupy w grupie wrażliwej na cisplatynę, w oparciu o histologię (płaskonabłonkowa/niepłaskonabłonkowa).
Lek: Cisplatyna i gemcytabina

NSCLC płaskonabłonkowy:

gemcytabina 1250 mg/m2 IV przez 30 minut dzień 1 i 8, następnie cisplatyna 75 mg/m2 IV przez 60 minut dzień 1; powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli

Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Cisplatyna i pemetreksed

NSCLC niepłaskonabłonkowy:

pemetreksed 500 mg/m2 dożylnie przez około 10 minut pierwszego dnia, następnie cisplatyna 75 mg/m2 dożylnie przez 60 minut pierwszego dnia; powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli

Inne nazwy:
  • Alimta
Aktywny komparator: Oporność na cisplatynę (po zmianie)

Przydział do grupy terapeutycznej na podstawie analizy histologicznej i genomiki guza:

NSCLC płaskonabłonkowy-docetaksel dzień 1, gemcytabina dzień 1 i 8 Niepłaskonabłonkowy NSCLC-pemetreksed dzień 1, gemcytabina dzień 1 i 8

Zgodnie z poprawką z dnia 25.01.2010 przydział leczenia po zmianie odnosi się do dalszego podziału pacjentów na podgrupy w ramieniu opornym na cisplatynę, w oparciu o histologię (płaskonabłonkowa/niepłaskonabłonkowa).
Lek: Docetaksel i gemcytabina

NSCLC płaskonabłonkowy:

Docetaksel 75 mg/m2 IV przez 60 minut dzień 1, następnie gemcytabina 1250 mg/m2 IV przez 30-60 minut dzień 1 i sam dzień 8; powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli

Inne nazwy:
  • Taxotere
  • Gemzar
Lek: Pemetreksed i gemcytabina

NSCLC niepłaskonabłonkowy:

pemetreksed 500 mg/m2 dożylnie przez około 10 minut dzień 1, następnie gemcytabina 1250 mg/m2 dożylnie przez 30-60 minut dzień 1 i sam dzień 8; powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli

Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Alimta
Aktywny komparator: Wrażliwe na cisplatynę (przed poprawką)

Przydział do grupy terapeutycznej na podstawie analizy genomiki guza:

Cisplatyna dzień 1, gemcytabina dzień 1 i 8
Lek: Cisplatyna i gemcytabina

NSCLC płaskonabłonkowy:

gemcytabina 1250 mg/m2 IV przez 30 minut dzień 1 i 8, następnie cisplatyna 75 mg/m2 IV przez 60 minut dzień 1; powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli

Inne nazwy:
  • Gemzar
Aktywny komparator: Oporność na cisplatynę (przed poprawką)

Przydział do grupy terapeutycznej na podstawie analizy genomiki guza:

Pemetreksed dzień 1, gemcytabina dzień 1 i 8
Lek: Pemetreksed i gemcytabina

NSCLC niepłaskonabłonkowy:

pemetreksed 500 mg/m2 dożylnie przez około 10 minut dzień 1, następnie gemcytabina 1250 mg/m2 dożylnie przez 30-60 minut dzień 1 i sam dzień 8; powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli

Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Alimta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby u nieleczonych wcześniej chemioterapią wybranych pacjentów z NSCLC w stadium IIIB lub IV
Ramy czasowe: 1 rok
Jednoroczne przeżycie wolne od progresji zdefiniowano od czasu rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszej daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Progresję zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. Czas ocenzurowano w dniu ostatniej wizyty kontrolnej dla pacjentów, którzy wciąż żyli i nie mieli progresji. Roczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby jest procentem reprezentującym frakcję leczonych pacjentów, którzy po roku są wolni od choroby lub żyją.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do progresji choroby
Ramy czasowe: 1 rok
Medianę czasu do progresji choroby zdefiniowano jako czas od rejestracji do czasu, w którym 50% pacjentów doświadczyło progresji choroby. Rejestrację definiuje się jako pomyślną analizę genomu i rozpoczęcie chemioterapii. Czas ocenzurowano w dniu zgonu w przypadku pacjentów, u których nie udokumentowano progresji choroby, w pierwszym dostępnym terminie innej terapii przeciwnowotworowej w przypadku pacjentów, którym podawano inną terapię przeciwnowotworową przed udokumentowaną progresją choroby lub stosowano inną terapię przeciwnowotworową bez udokumentowanej progresji choroby oraz w ostatnim dniu obserwacji, jeśli nie stosowano terapii nieprotokołowej ani nie udokumentowano progresji.
1 rok
Średnia zmiana jakości życia od wartości początkowej do cyklu kontrolnego — ocena funkcjonalna leczenia raka płuca (FACT-L)
Ramy czasowe: Linia bazowa, co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli
Miarą wyniku jest średnia zmiana we wskaźniku wyników badania (ang. Trial Outcome Index, TOI) między wartością wyjściową a każdą kolejną oceną, mierzona za pomocą funkcjonalnej oceny terapii raka płuc (FACT-L). Narzędzie FACT-L składa się z 34 pozycji służących do oceny fizycznej (PWB), społecznej i rodzinnej (SWB), emocjonalnej (EWB), funkcjonalnego samopoczucia (FWB) oraz dodatkowych problemów związanych z płucami (LCS). Stosując 5-punktową skalę typu Likerta, odpowiedzi na poszczególne pozycje wahają się od 0 (wcale) do 4 (bardzo dużo), przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia. TOI jest sumą wyników PWB (7 pozycji), FWB (7 pozycji) i LCS (7 pozycji), z których każda ma możliwy zakres od 0 do 28. Dlatego TOI waha się od 0 do 84.
Linia bazowa, co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli
Kwartyle wrażliwości na lek dla cisplatyny i pemetreksedu
Ramy czasowe: 3 lata
Korzystając z modeli predykcyjnych opartych na genomice, opracowanych wcześniej osobno dla cisplatyny i pemetreksedu, obliczono prawdopodobieństwo, że każdy pacjent był wrażliwy lub zareaguje na leczenie. Kwartyle opisują wzorce prawdopodobieństw wrażliwości na lek. 1., 2. i 3. kwartyl to poziomy czułości, przy których 25%, 50% i 75% pacjentów ma niższą czułość.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

Eli Lilly and Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Gordana Vlahovic, MD, MHS, Duke University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00004599

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj