Исследование с использованием геномного предиктора устойчивости платины к терапии проводником при немелкоклеточном раке легкого стадии IIIB/IV (TOP0602)

Критерии включения:

• Подозреваемый или гистологически/цитологически выбирают стадию IIIB или IV НМРЛ, не поддающуюся радикальному лечению с помощью хирургического вмешательства или XRT. Гистологическая/цитологическая документация рецидива требуется у пациентов, которые ранее были полностью резецированы, а теперь имеют метастатическое заболевание.
• Свежезамороженная ткань должна быть доступна для создания и применения предиктора геномики. Если она не получена во время постановки диагноза, субъект должен дать согласие на повторную биопсию, поскольку образец свежей ткани должен давать достаточное количество РНК высокого качества. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг должны пройти XRT головного мозга и быть неврологически стабильными (стероиды разрешены) перед исследовательской биопсией. Если пациент ранее проходил XRT-терапию, биопсия свежезамороженной ткани для геномного анализа должна быть вне поля XRT.
• Как минимум одно нерадиационное поражение, поддающееся измерению по критериям RECIST.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• НЕТ предшествующей химиотерапии, биологической или таргетной терапии любого злокачественного новообразования. Предварительная терапия метотрексатом в низких дозах или аналогичными препаратами разрешена, если используется для лечения незлокачественных состояний.
• Предварительная терапия XRT разрешена, если прошло ≥1 недели после завершения XRT (≥2 недель для XRT всего мозга). XRT должен быть <25% резерва костного мозга.
• Возраст ≥18 лет.
• Отсутствие предыдущих или сопутствующих злокачественных новообразований за последние 5 лет, за исключением хирургического лечения рака in situ шейки матки, молочной железы, НМРЛ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Никаких других серьезных медицинских или психических заболеваний.
• Подписанное информированное согласие.

• Необходимые лабораторные данные в течение 2 недель после регистрации:

  1. ANC/AGC ≥1500 на мкл
  2. Тромбоциты ≥100 000 на мкл
  3. Общий желчь ≤1,5 ​​мг/дл
  4. креатинин ≤2 мг/дл; клиренс креатинина ≥45 мл/мин.
  5. SGOT/SGPT ≤3x ULN, за исключением наличия известных печеночных метастазов (может быть до 5x ULN), если не получают доцетаксел/гемцитабин, чем SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
• Женщины детородного возраста (не подвергшиеся хирургической стерилизации и в период между менархе и 1 годом после менопаузы) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до или во время регистрации на основании сывороточного теста на беременность.
• Как сексуально активные мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование надежного метода контроля над рождаемостью, установленного пациентом и его лечащим врачом, во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Лечение в течение последних 30 дней препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний на момент включения в исследование.
• Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии (см. включение № 5 для исключений).
• Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов, которая, по мнению исследователя, поставит под угрозу способность пациента переносить терапию.
• Нелеченные метастазы в ЦНС, за исключением случаев, когда XRT головного мозга завершена и неврологически стабильна (стероиды разрешены).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала исследования или другие серьезные сопутствующие системные нарушения, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или возможность пациента завершить исследование.
• ИМ, возникший менее чем за 6 месяцев до включения, любая известная неконтролируемая аритмия, симптоматическая стенокардия, активная ишемия или сердечная недостаточность, не контролируемая лекарствами.
• Противопоказания к кортикостероидам.
• Невозможность/нежелание принимать фолиевую кислоту или витамин В12.
• Нежелание прекращать прием растительных добавок во время учебы.
• Наличие клинически значимых скоплений жидкости в третьем пространстве (например, асцит или плевральный выпот), которые нельзя контролировать с помощью дренирования или других процедур до начала лечения и на протяжении всего периода включения в исследование.
• Невозможность прекратить прием аспирина в дозе >1300 мг/сутки или других нестероидных противовоспалительных средств за 2 дня до, в день и 2 дня после приема дозы пеметрекседа (5 дней для препаратов длительного действия, таких как пироксикам) .
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.