Studie ved å bruke en genomisk prediktor for platinaresistens til veiledende terapi i stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekreft (TOP0602)

Inklusjonskriterier:

• Mistenkt eller histologisk/cytologisk utvalgt stadium IIIB eller IV NSCLC, ikke mottagelig for kurativ behandling med kirurgi eller XRT. Histologisk/cytologisk dokumentasjon av residiv kreves hos pasienter som tidligere ble fullstendig resekert og nå har metastatisk sykdom.
• Ferskfrosset vev må være tilgjengelig for å generere og anvende genomikkprediktoren. Hvis ikke oppnådd ved diagnosetidspunktet, må forsøkspersonen samtykke til en annen biopsi, da en fersk vevsprøve må gi tilstrekkelig høykvalitets RNA. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser må fullføre hjerne-XRT og være nevrologisk stabile (steroider tillatt) før forskningsbiopsi. Hvis pasienten hadde tidligere XRT-behandling, må fersk frossen vevsbiopsi for genomisk analyse være utenfor XRT-feltet.
• Minst én, ikke-bestrålet, målbar lesjon etter RECIST-kriterier.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• INGEN tidligere kjemoterapi, biologisk eller målrettet behandling for noen malignitet. Tidligere behandling med lavdose metotreksat eller lignende medisiner er tillatt hvis det brukes for ikke-maligne tilstander.
• Tidligere XRT-behandling er tillatt hvis ≥1 uke siden fullført XRT (≥2 uker for helhjerne-XRT). XRT må være <25 % av benmargsreserven.
• Alder ≥18 år.
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet de siste 5 årene annet enn kirurgisk behandling for karsinom in situ i livmorhalsen, bryst, NSCLC, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Ingen annen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom.
• Signert informert samtykke.

• Nødvendige laboratoriedata innen 2 uker etter påmelding:

  1. ANC/AGC ≥1500 per uL
  2. Blodplater ≥100 000 per uL
  3. Total bili ≤1,5 ​​mg/dL
  4. Kreatinin ≤2 mg/dL; kreatininclearance ≥45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x ULN bortsett fra ved kjente levermets (kan være opptil 5x ULN) med mindre du får docetaxel/gemcitabin enn SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
• Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause) må teste negativt for graviditet innen 7 dager før eller på tidspunktet for registrering basert på en serumgraviditetstest.
• Både seksuelt aktive menn og kvinner med reproduktivt potensial må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, som bestemmes av pasienten og deres helseteam, under studien og i 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart.
• Samtidig administrering av annen antitumorterapi (se #5 inkludering for unntak).
• Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
• Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler, som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
• Ubehandlede CNS-metastaser med mindre hjerne-XRT er fullført og nevrologisk stabil (steroider tillatt).
• Større operasjon innen 2 uker etter studien eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller pasientens evne til å fullføre studien.
• MI har oppstått mindre enn 6 måneder før inkludering, enhver kjent ukontrollert arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskemi eller hjertesvikt som ikke er kontrollert av medikamenter.
• Kontraindikasjoner for kortikosteroider.
• Manglende evne/vilje til å ta folsyre eller vitamin B12.
• Uvilje til å slutte å ta urtetilskudd mens du studerer.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante væskeansamlinger fra tredje rom (for eksempel ascites eller pleural effusjoner) som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre prosedyrer før behandlingsstart og under studieregistrering.
• Manglende evne til å seponere aspirin i en dose >1300 mg/dag eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler i 2 dager før, dagen for og 2 dager etter dosen av pemetrexed (5 dager for langtidsvirkende midler som piroksikam) .
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.