Estudo usando um preditor genômico de resistência à platina para guiar a terapia no câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB/IV (TOP0602)

Critério de inclusão:

• Suspeita ou estágio histológico/citológico selecionado IIIB ou IV NSCLC, não passível de tratamento curativo com cirurgia ou XRT. Documentação histológica/citológica de recorrência necessária em pacientes que anteriormente foram completamente ressecados e agora apresentam doença metastática.
• Tecido fresco congelado deve estar disponível para gerar e aplicar o preditor genômico. Se não for obtido no momento do diagnóstico, o sujeito deve consentir com outra biópsia, pois uma amostra de tecido fresco deve produzir RNA adequado de alta qualidade. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas devem completar XRT cerebral e estar neurologicamente estáveis ​​(esteróides permitidos) antes da biópsia de pesquisa. Se o paciente teve terapia XRT anterior, a biópsia de tecido fresco congelado para análise genômica deve estar fora do campo XRT.
• Pelo menos uma lesão não irradiada, mensurável pelos critérios RECIST.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• SEM quimioterapia prévia, terapia biológica ou direcionada para qualquer malignidade. A terapia prévia com metotrexato de baixa dose ou medicamentos similares é permitida se usada para condições não malignas.
• A terapia prévia de XRT é permitida se ≥1 semana desde a conclusão da XRT (≥2 semanas para XRT de cérebro inteiro). XRT deve ser <25% da reserva de medula óssea.
• Idade ≥18 anos.
• Nenhuma malignidade prévia ou concomitante nos últimos 5 anos, exceto o tratamento cirúrgico para carcinoma in situ do colo do útero, mama, NSCLC, basocelular ou carcinoma espinocelular da pele.
• Nenhuma outra doença médica ou psiquiátrica grave.
• Consentimento informado assinado.

• Dados laboratoriais necessários dentro de 2 semanas após a inscrição:

  1. ANC/AGC ≥1500 por uL
  2. Plaquetas ≥100.000 por uL
  3. Bili total ≤1,5 ​​mg/dL
  4. Creatinina ≤2 mg/dL; depuração de creatinina ≥45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x LSN, exceto na presença de mets hepáticos conhecidos (pode ser até 5x LSN), a menos que receba docetaxel/gencitabina do que SGOT/SGPT ≤1,5x LSN.
• Mulheres com potencial para engravidar (não esterilizadas cirurgicamente e entre a menarca e 1 ano após a menopausa) devem testar negativo para gravidez dentro de 7 dias antes ou no momento da inscrição com base em um teste de gravidez sérico.
• Homens e mulheres sexualmente ativos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade, conforme determinado pelo paciente e sua equipe de saúde, durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação no momento da entrada no estudo.
• Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral (consulte a inclusão nº 5 para exceções).
• Incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo.
• Infecção ativa que requer antibióticos IV, agentes antifúngicos ou antivirais que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
• Metástases do SNC não tratadas, a menos que o XRT cerebral esteja concluído e neurologicamente estável (esteróides permitidos).
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas do estudo ou outros distúrbios sistêmicos concomitantes graves que possam comprometer a segurança do paciente ou a capacidade do paciente de concluir o estudo.
• IM ocorrendo menos de 6 meses antes da inclusão, qualquer arritmia descontrolada conhecida, angina pectoris sintomática, isquemia ativa ou insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos.
• Contra-indicações aos corticosteróides.
• Incapacidade/falta de vontade de tomar ácido fólico ou vitamina B12.
• Falta de vontade de parar de tomar suplementos de ervas durante o estudo.
• Presença de coleções líquidas clinicamente significativas no terceiro espaço (por exemplo, ascite ou derrame pleural) que não podem ser controladas por drenagem ou outros procedimentos antes do início do tratamento e durante a inscrição no estudo.
• Incapacidade de descontinuar a aspirina em uma dose >1300 mg/dia ou outros agentes anti-inflamatórios não esteroidais por 2 dias antes, no dia e 2 dias após a dose de pemetrexede (5 dias para agentes de ação prolongada, como piroxicam) .
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.