使用铂耐药基因组预测因子指导 IIIB/IV 期非小细胞肺癌治疗的研究 (TOP0602)
II 期前瞻性研究评估个性化化疗方案对未接受过化疗的 IIIB 期和 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的作用，使用铂耐药基因组预测因子指导治疗
研究概览
详细说明
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因。 大多数肺癌患者属于非小细胞型 (NSCLC)。 目前用于治疗特定 IIIB 期和 IV 期 NSCLC 的护理标准是双药化疗方案，例如顺铂加吉西他滨、卡铂加紫杉醇或铂类药物加长春瑞滨。 所有这些方案都具有与一线治疗相当的反应率。 此外，根据晚期 NSCLC 中一项大型随机前瞻性试验的结果，顺铂加培美曲塞的组合最近已被批准用于非鳞状组织学。 根据 ASCO 和 NCCN 指南，用于 NSCLC 一线治疗的替代双药疗法还包括非铂双药或单药疗法。
个体患者对化疗的反应是药物与患者遗传和环境之间复杂相互作用的结果。 使用 Affymetrix 基因表达数据和来自 NCI60 系组的顺铂的相应药物反应数据，开发了一种基于基因表达的顺铂耐药预测模型。 然而，对基于基因组学的预测模型的重新评估表明它是不可重复的，这表明将患者分配到两个顺铂队列中是不准确的。 因此，单独分析不同治疗组的结果是不合适的。 相反，来自两个顺铂队列的信息将被合并以反映本研究中一年无进展生存期的总体衡量标准。 次要结果也将反映疾病进展中位时间和生活质量的总体指标。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Henderson、North Carolina、美国、27536
- Maria Parham Hospital
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Laurinburg、North Carolina、美国、28352
- Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
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Lumberton、North Carolina、美国、28358
- Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
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Raleigh、North Carolina、美国、27609
- Duke Raleigh Hospital
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South Carolina
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Beaufort、South Carolina、美国、29902
- Beaufort Memorial Hospital
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Coastal Cancer Center
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Virginia
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South Hill、Virginia、美国、23970
- Community Memorial Health Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 疑似或组织学/细胞学选择的 IIIB 或 IV 期 NSCLC，不适合通过手术或 XRT 进行根治性治疗。 以前完全切除但现在有转移性疾病的患者需要复发的组织学/细胞学文件。
- 必须有新鲜的冷冻组织才能生成和应用基因组学预测因子。 如果在诊断时未获得，则受试者必须同意进行另一次活检，因为新鲜组织样本必须产生足够的高质量 RNA。 有症状的脑转移患者必须在研究活检前完成脑部 XRT 并且神经功能稳定（允许使用类固醇）。 如果患者之前接受过 XRT 治疗，则用于基因组学分析的新鲜冷冻组织活检必须在 XRT 射野之外。
- 根据 RECIST 标准，至少有一个非辐射的可测量病变。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 没有针对任何恶性肿瘤的既往化疗、生物或靶向治疗。 如果用于非恶性疾病，则允许使用低剂量甲氨蝶呤或类似药物进行过先前治疗。
- 如果 XRT 完成后≥1 周（全脑 XRT ≥2 周），则允许先前的 XRT 治疗。 XRT 必须小于 25% 的骨髓储备。
- 年龄≥18岁。
- 除了宫颈原位癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌的手术治疗外，在过去 5 年内没有既往或伴随的恶性肿瘤。
- 没有其他严重的医学或精神疾病。
- 签署知情同意书。
注册后 2 周内所需的实验室数据：
- ANC/AGC ≥1500 每微升
- 血小板≥100,000/uL
- 总胆汁≤1.5 mg/dL
- 肌酐≤2 mg/dL；肌酐清除率≥45 毫升/分钟。
- SGOT/SGPT ≤ 3 倍 ULN，除非存在已知的肝脏代谢物（可能高达 5 倍 ULN），除非接受多西他赛/吉西他滨 SGOT/SGPT ≤ 1.5 倍 ULN。
- 有生育能力的女性（未通过手术绝育并且在月经初潮和绝经后 1 年之间）必须在入组前 7 天内或入组时根据血清妊娠试验检测出是否怀孕。
- 性活跃的男性和具有生殖潜力的女性都必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用可靠的节育方法，由患者及其医疗团队确定。
排除标准：
- 在过去 30 天内使用在进入研究时未获得任何适应症监管批准的药物进行治疗。
- 同时给予任何其他抗肿瘤治疗（见#5 例外情况）。
- 无法遵守协议或研究程序。
- 需要静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物的活动性感染，研究者认为这会损害患者耐受治疗的能力。
- 未经治疗的 CNS 转移，除非脑 XRT 已完成且神经学稳定（允许使用类固醇）。
- 研究后 2 周内的大手术或其他严重的伴随全身性疾病会危及患者的安全或患者完成研究的能力。
- 入组前 6 个月内发生心梗、任何已知的不受控制的心律失常、有症状的心绞痛、活动性缺血或药物无法控制的心力衰竭。
- 皮质类固醇的禁忌症。
- 无法/不愿服用叶酸或维生素 B12。
- 不愿意在学习期间停止服用草药补充剂。
- 在治疗开始之前和整个研究招募过程中，存在无法通过引流或其他程序控制的具有临床意义的第三空间积液（例如，腹水或胸腔积液）。
- 在培美曲塞给药前 2 天、给药当天和给药后 2 天（对于长效药物如吡罗昔康为 5 天）无法以 >1300 mg/天的剂量停用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药.
- 怀孕或哺乳的女性患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：顺铂敏感（修正后）
根据组织学和肿瘤基因组学分析分配治疗组： 鳞状细胞 NSCLC-顺铂第 1 天，吉西他滨第 1 天和第 8 天非鳞状细胞 NSCLC-顺铂第 1 天，培美曲塞第 1 天 根据 2010 年 1 月 25 日的修正案，修正后的治疗分配是指根据组织学（鳞状细胞/非鳞状细胞）在顺铂敏感组内将患者进一步分成亚组。 |
鳞状细胞非小细胞肺癌： 吉西他滨 1250 mg/m2 IV，第 1 天和第 8 天 30 分钟，随后顺铂 75 mg/m2 IV，第 1 天 60 分钟；每 21 天重复一次，最多 6 个周期
其他名称：
非鳞状细胞 NSCLC： 第 1 天，培美曲塞 500 mg/m2 IV，持续约 10 分钟，随后第 1 天，顺铂 75 mg/m2 IV，持续 60 分钟；每 21 天重复一次，最多 6 个周期
其他名称：
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有源比较器：顺铂耐药（修正后）
根据组织学和肿瘤基因组学分析分配治疗组： 鳞状细胞 NSCLC-多西他赛第 1 天，吉西他滨第 1 天和第 8 天 非鳞状细胞 NSCLC-培美曲塞第 1 天，吉西他滨第 1 天和第 8 天 根据 2010 年 1 月 25 日的修正案，修正后治疗分配是指根据组织学（鳞状细胞/非鳞状细胞）在顺铂耐药组内将患者进一步分成亚组。 |
鳞状细胞非小细胞肺癌： 多西他赛 75 mg/m2 静脉注射超过 60 分钟，第 1 天，随后吉西他滨 1250 mg/m2 静脉注射超过 30-60 分钟，第 1 天，第 8 天单独注射；每 21 天重复一次，最多 6 个周期
其他名称：
非鳞状细胞 NSCLC： 培美曲塞 500 mg/m2 静脉注射约 10 分钟，第 1 天，随后吉西他滨 1250 mg/m2 静脉注射 30-60 分钟，第 1 天，第 8 天单独注射；每 21 天重复一次，最多 6 个周期
其他名称：
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有源比较器：顺铂敏感（修正前）
根据肿瘤基因组学分析分配治疗组： 顺铂第 1 天，吉西他滨第 1 天和第 8 天 |
鳞状细胞非小细胞肺癌： 吉西他滨 1250 mg/m2 IV，第 1 天和第 8 天 30 分钟，随后顺铂 75 mg/m2 IV，第 1 天 60 分钟；每 21 天重复一次，最多 6 个周期
其他名称：
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有源比较器：顺铂耐药（修正前）
根据肿瘤基因组学分析分配治疗组： 培美曲塞第 1 天，吉西他滨第 1 天和第 8 天 |
非鳞状细胞 NSCLC： 培美曲塞 500 mg/m2 静脉注射约 10 分钟，第 1 天，随后吉西他滨 1250 mg/m2 静脉注射 30-60 分钟，第 1 天，第 8 天单独注射；每 21 天重复一次，最多 6 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未接受过化疗的 IIIB 期或 IV 期 NSCLC 患者的 1 年无进展生存率
大体时间：1年
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一年无进展生存期定义为从研究治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的第一天。
进展被定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶。
对于仍然活着且没有进展的患者，时间在最后一次随访之日截尾。
一年无进展生存率是一个百分比，表示接受治疗的患者在一年后无病或存活的比例。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病进展的中位时间
大体时间：1年
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疾病进展的中位时间定义为从入组到 50% 的患者出现疾病进展的时间。
登记被定义为具有成功的基因组分析和化疗的开始。
对于没有记录的疾病进展的患者，时间在死亡日期被审查，对于在记录的疾病进展之前接受其他抗肿瘤治疗或接受其他抗肿瘤治疗的患者，时间在其他抗肿瘤治疗的第一个可用日期被审查没有记录的疾病进展，如果既没有进行非方案治疗也没有记录进展，则在随访的最后日期。
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1年
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生活质量从基线到随访周期的平均变化 - 癌症治疗肺功能评估 (FACT-L)
大体时间：基线，每 21 天一次，最多 6 个周期
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结果测量是试验结果指数 (TOI) 在基线和癌症治疗肺功能评估 (FACT-L) 测量的每次随访评估之间的平均变化。
FACT-L 工具由 34 个项目组成，用于评估身体 (PWB)、社会和家庭 (SWB)、情绪 (EWB)、功能健康 (FWB) 和其他肺部特定问题 (LCS)。
使用 5 点李克特量表，对单个项目的回答范围从 0（完全没有）到 4（非常多），分数越高表示生活质量越好。
TOI 是 PWB（7 项）、FWB（7 项）和 LCS 分数（7 项）的总和，每一项的可能范围在 0 到 28 之间。
因此，TOI 的范围是 0 到 84。
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基线，每 21 天一次，最多 6 个周期
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顺铂和培美曲塞的药物敏感性四分位数
大体时间：3年
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使用先前分别为顺铂和培美曲塞开发的基于基因组学的预测模型，计算了每个患者对治疗敏感或对治疗有反应的概率。
四分位数描述了药物敏感性概率的模式。
第一、第二和第三四分位数是 25%、50% 和 75% 的患者具有较低敏感性的敏感性水平。
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3年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Potti A, Dressman HK, Bild A, Riedel RF, Chan G, Sayer R, Cragun J, Cottrill H, Kelley MJ, Petersen R, Harpole D, Marks J, Berchuck A, Ginsburg GS, Febbo P, Lancaster J, Nevins JR. Genomic signatures to guide the use of chemotherapeutics. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1294-300. doi: 10.1038/nm1491. Epub 2006 Oct 22. Erratum In: Nat Med. 2007 Nov;13(11):1388. Nat Med. 2008 Aug;14(8):889.
- Bild AH, Yao G, Chang JT, Wang Q, Potti A, Chasse D, Joshi MB, Harpole D, Lancaster JM, Berchuck A, Olson JA Jr, Marks JR, Dressman HK, West M, Nevins JR. Oncogenic pathway signatures in human cancers as a guide to targeted therapies. Nature. 2006 Jan 19;439(7074):353-7. doi: 10.1038/nature04296. Epub 2005 Nov 6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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