Étude utilisant un prédicteur génomique de la résistance au platine pour orienter le traitement du cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/IV (TOP0602)

Critère d'intégration:

• CBNPC soupçonné ou histologique/cytologique de stade IIIB ou IV sélectionné, ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif par chirurgie ou XRT. Documentation histologique/cytologique de la récidive requise chez les patients qui ont déjà été complètement réséqués et qui ont maintenant une maladie métastatique.
• Des tissus frais congelés doivent être disponibles pour générer et appliquer le prédicteur génomique. S'il n'est pas obtenu au moment du diagnostic, le sujet doit consentir à une autre biopsie car un échantillon de tissu frais doit produire un ARN de haute qualité adéquat. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques doivent effectuer une radiographie cérébrale et être neurologiquement stables (stéroïdes autorisés) avant la biopsie de recherche. Si le patient a déjà reçu un traitement XRT, la biopsie de tissu frais congelé pour l'analyse génomique doit être en dehors du champ XRT.
• Au moins une lésion non irradiée mesurable selon les critères RECIST.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• AUCUNE chimiothérapie antérieure, thérapie biologique ou ciblée pour toute malignité. Un traitement antérieur avec du méthotrexate à faible dose ou des médicaments similaires est autorisé s'il est utilisé pour des affections non malignes.
• Une thérapie XRT antérieure est autorisée si ≥ 1 semaine depuis la fin de la XRT (≥ 2 semaines pour la XRT du cerveau entier). XRT doit être <25 % de la réserve de moelle osseuse.
• Âge ≥18 ans.
• Aucune malignité antérieure ou concomitante au cours des 5 dernières années autre que la prise en charge chirurgicale du carcinome in situ du col de l'utérus, du sein, du NSCLC, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Aucune autre maladie grave médicale ou psychiatrique.
• Consentement éclairé signé.

• Données de laboratoire requises dans les 2 semaines suivant l'inscription :

  1. ANC/AGC ≥1500 par uL
  2. Plaquettes ≥100 000 par uL
  3. Bile totale ≤1,5 ​​mg/dL
  4. Créatinine ≤2 mg/dL ; clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x LSN sauf en présence de métastases hépatiques connues (peut aller jusqu'à 5x LSN) sauf si vous recevez du docétaxel/gemcitabine que SGOT/SGPT ≤1,5x LSN.
• Les femmes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et 1 an après la ménopause) doivent être testées négatives pour la grossesse dans les 7 jours précédant ou au moment de l'inscription sur la base d'un test de grossesse sérique.
• Les hommes sexuellement actifs et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable, telle que déterminée par le patient et son équipe de soins de santé, pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour une indication au moment de l'entrée dans l'étude.
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral (voir l'inclusion #5 pour les exceptions).
• Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
• Infection active nécessitant des antibiotiques IV, des agents antifongiques ou antiviraux, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
• Métastases du SNC non traitées à moins que la XRT cérébrale ne soit terminée et neurologiquement stable (stéroïdes autorisés).
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant l'étude ou autres troubles systémiques concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou la capacité du patient à terminer l'étude.
• IDM survenu moins de 6 mois avant l'inclusion, toute arythmie non contrôlée connue, angine de poitrine symptomatique, ischémie active ou insuffisance cardiaque non contrôlée par des médicaments.
• Contre-indications aux corticoïdes.
• Incapacité/refus de prendre de l'acide folique ou de la vitamine B12.
• Refus d'arrêter de prendre des suppléments à base de plantes pendant les études.
• Présence de collections de liquide du troisième espace cliniquement significatives (par exemple, ascite ou épanchement pleural) qui ne peuvent pas être contrôlées par un drainage ou d'autres procédures avant le début du traitement et tout au long de l'inscription à l'étude.
• Incapacité d'arrêter l'aspirine à une dose > 1300 mg/jour ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant 2 jours avant, le jour même et 2 jours après la dose de pemetrexed (5 jours pour les agents à action prolongée tels que le piroxicam) .
• Patientes enceintes ou allaitantes.