Studie unter Verwendung eines genomischen Prädiktors für Platinresistenz als Leitfaden für die Therapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB/IV (TOP0602)

Einschlusskriterien:

• Verdacht auf oder histologisch/zytologisch ausgewähltes NSCLC im Stadium IIIB oder IV, nicht geeignet für eine kurative Behandlung durch Operation oder XRT. Bei Patienten, die zuvor vollständig reseziert wurden und nun an einer metastasierten Erkrankung leiden, ist eine histologische/zytologische Dokumentation des Rezidivs erforderlich.
• Zur Generierung und Anwendung des Genomik-Prädiktors muss frisch gefrorenes Gewebe verfügbar sein. Wenn zum Zeitpunkt der Diagnose noch keine Biopsie vorliegt, muss der Proband einer weiteren Biopsie zustimmen, da eine frische Gewebeprobe ausreichend hochwertige RNA liefern muss. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen müssen vor der Forschungsbiopsie eine Röntgen-RT des Gehirns durchführen und neurologisch stabil sein (Steroide erlaubt). Wenn der Patient zuvor eine XRT-Therapie erhalten hat, muss die Biopsie frisch gefrorenen Gewebes zur Genomanalyse außerhalb des XRT-Feldes erfolgen.
• Mindestens eine nicht bestrahlte, nach RECIST-Kriterien messbare Läsion.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• KEINE vorherige Chemotherapie, biologische oder gezielte Therapie bei bösartigen Erkrankungen. Bei nicht bösartigen Erkrankungen ist eine vorherige Therapie mit niedrig dosiertem Methotrexat oder ähnlichen Medikamenten zulässig.
• Eine vorherige XRT-Therapie ist zulässig, wenn ≥1 Woche seit Abschluss der XRT vergangen ist (≥2 Wochen für die Ganzhirn-XRT). XRT muss <25 % der Knochenmarkreserve betragen.
• Alter ≥18 Jahre.
• Keine früheren oder begleitenden bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren außer der chirurgischen Behandlung von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust, NSCLC, Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Keine anderen schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

• Erforderliche Labordaten innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung:

  1. ANC/AGC ≥1500 pro uL
  2. Blutplättchen ≥100.000 pro µL
  3. Gesamtbilin ≤ 1,5 mg/dl
  4. Kreatinin ≤2 mg/dl; Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x ULN, außer bei Vorliegen bekannter Leberfunktionsstörungen (kann bis zu 5x ULN betragen), es sei denn, Sie erhalten Docetaxel/Gemcitabin als SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) müssen innerhalb von 7 Tagen vor oder zum Zeitpunkt der Einschreibung anhand eines Serumschwangerschaftstests negativ auf eine Schwangerschaft getestet werden.
• Sowohl sexuell aktive Männer als auch Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, die vom Patienten und seinem Gesundheitsteam festgelegt wird.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Medikament, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts für keine Indikation zugelassen ist.
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie (Ausnahmen siehe Abschnitt Nr. 5).
• Unfähigkeit, Protokolle oder Studienverfahren einzuhalten.
• Aktive Infektion, die IV-Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel erfordert und nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Therapie zu vertragen.
• Unbehandelte ZNS-Metastasen, es sei denn, die XRT des Gehirns ist abgeschlossen und neurologisch stabil (Steroide erlaubt).
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Studie oder andere schwerwiegende begleitende systemische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, gefährden würden.
• MI, der weniger als 6 Monate vor der Aufnahme aufgetreten ist, jede bekannte unkontrollierte Arrhythmie, symptomatische Angina pectoris, aktive Ischämie oder Herzversagen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
• Kontraindikationen für Kortikosteroide.
• Unfähigkeit/Unwilligkeit, Folsäure oder Vitamin B12 einzunehmen.
• Unwilligkeit, die Einnahme pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel während des Studiums abzubrechen.
• Vorhandensein klinisch bedeutsamer Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum (z. B. Aszites oder Pleuraergüsse), die nicht durch Drainage oder andere Verfahren vor Beginn der Behandlung und während der gesamten Studieneinschreibung kontrolliert werden können.
• Unfähigkeit, Aspirin in einer Dosis > 1300 mg/Tag oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel 2 Tage vor, am Tag und 2 Tage nach der Pemetrexed-Dosis abzusetzen (5 Tage bei langwirksamen Mitteln wie Piroxicam) .
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.