IIIB기/IV기 비소세포폐암에서 치료를 안내하기 위해 백금 저항성의 게놈 예측자를 사용한 연구 (TOP0602)
2상 전향적 연구 백금 내성의 게놈 예측자를 치료 가이드로 사용하는 환자의 화학-순진 선별 IIIB기 및 IV기 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 개인화된 화학요법의 역할 평가
연구 개요
상세 설명
폐암은 남성과 여성 모두에서 암 사망의 주요 원인입니다. 폐암 환자의 대다수는 비소세포형(NSCLC)입니다. 선택된 IIIB기 및 IV기 NSCLC를 치료하기 위한 현재 치료 표준은 시스플라틴 + 젬시타빈, 카보플라틴 + 파클리탁셀 또는 백금제 + 비노렐빈과 같은 이중 화학 요법입니다. 이러한 모든 요법은 1차 요법과 비슷한 반응률을 보입니다. 또한, 시스플라틴과 페메트렉세드의 조합은 최근 진행된 NSCLC의 대규모 무작위 전향적 시험 결과에 따라 비편평 조직학에 대해 승인되었습니다. ASCO 및 NCCN 가이드라인에 따른 NSCLC의 1차 치료를 위한 대체 이중 요법에는 비백금 이중 요법 또는 단일 제제 요법도 포함됩니다.
화학 요법에 대한 개별 환자의 반응은 약물과 환자의 유전학 및 환경 간의 복잡한 상호 작용의 결과입니다. NCI60 계열 패널의 시스플라틴에 대한 해당 약물 반응 데이터와 함께 Affymetrix 유전자 발현 데이터를 사용하여 시스플라틴 내성을 예측하는 유전자 발현 기반 모델이 개발되었습니다. 그러나 유전체학 기반 예측 모델을 재평가한 결과 재현 불가능한 것으로 나타났으며 이는 두 시스플라틴 코호트에 대한 환자 할당이 부정확함을 시사합니다. 결과적으로 다른 치료 그룹에 대한 결과를 별도로 분석하는 것은 부적절합니다. 대신, 두 시스플라틴 코호트의 정보를 결합하여 이 연구에서 1년 무진행 생존의 전체 척도를 반영할 것입니다. 2차 결과는 또한 질병 진행 및 삶의 질까지의 시간 중앙값의 전반적인 측정을 반영합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Henderson, North Carolina, 미국, 27536
- Maria Parham Hospital
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Laurinburg, North Carolina, 미국, 28352
- Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
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Lumberton, North Carolina, 미국, 28358
- Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
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Raleigh, North Carolina, 미국, 27609
- Duke Raleigh Hospital
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South Carolina
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Beaufort, South Carolina, 미국, 29902
- Beaufort Memorial Hospital
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Myrtle Beach, South Carolina, 미국, 29572
- Coastal Cancer Center
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Virginia
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South Hill, Virginia, 미국, 23970
- Community Memorial Health Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 의심되거나 조직학적/세포학적 선별 IIIB기 또는 IV기 NSCLC, 수술 또는 XRT를 통한 근치적 치료에 순응하지 않음. 이전에 완전히 절제되었고 현재 전이성 질환이 있는 환자에게 필요한 재발의 조직학적/세포학적 문서화.
- 유전체학 예측자를 생성하고 적용하려면 신선한 냉동 조직을 사용할 수 있어야 합니다. 진단 시 확보하지 못한 경우, 새로운 조직 샘플에서 적절한 고품질 RNA를 생성해야 하므로 피험자는 또 다른 생검에 동의해야 합니다. 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 연구 생검 전에 뇌 XRT를 완료하고 신경학적으로 안정해야 합니다(스테로이드 허용). 환자가 이전에 XRT 요법을 받은 경우 게놈 분석을 위한 신선한 냉동 조직 생검은 XRT 필드 외부에 있어야 합니다.
- RECIST 기준에 따라 측정 가능한 비방사선 병변이 하나 이상 있습니다.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 악성 종양에 대한 이전 화학 요법, 생물학적 또는 표적 요법이 없습니다. 저용량 메토트렉세이트 또는 이와 유사한 약물을 비악성 상태에 사용하는 경우 사전 치료가 허용됩니다.
- 이전 XRT 요법은 XRT 완료 후 ≥1주(전뇌 XRT의 경우 ≥2주)인 경우 허용됩니다. XRT는 골수 보유량의 25% 미만이어야 합니다.
- 연령 ≥18세.
- 자궁경부의 상피내암종, 유방, NSCLC, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종에 대한 외과적 관리 외에 지난 5년 동안 이전 또는 동시 악성 종양이 없었습니다.
- 다른 심각한 의학적 또는 정신 질환이 없습니다.
- 서명된 동의서.
등록 후 2주 이내에 필요한 실험실 데이터:
- uL당 ANC/AGC ≥1500
- 혈소판 ≥100,000/uL
- 총 담즙 ≤1.5mg/dL
- 크레아티닌 ≤2 mg/dL; 크레아티닌 청소율 ≥45 ml/min.
- SGOT/SGPT ≤3x ULN, SGOT/SGPT ≤1.5x ULN보다 도세탁셀/젬시타빈을 투여받지 않는 한, 알려진 간 질환이 있는 경우를 제외하고(최대 5x ULN일 수 있음).
- 가임 여성(외과적으로 불임이고 초경과 폐경 후 1년 사이)은 혈청 임신 테스트를 기반으로 등록 전 또는 등록 시점에 7일 이내에 임신 테스트가 음성이어야 합니다.
- 성적으로 활동적인 남성과 생식 가능성이 있는 여성은 연구 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 환자와 의료 팀이 결정한 대로 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 시작 시점에 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물로 지난 30일 이내에 치료.
- 다른 항종양 요법의 동시 투여(예외에 대한 #5 포함 참조).
- 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음.
- IV 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 필요로 하는 활동성 감염으로, 연구자의 의견으로는 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다.
- 뇌 XRT가 완료되지 않고 신경학적으로 안정되지 않은 미치료 CNS 전이(스테로이드 허용).
- 연구 2주 이내의 대수술 또는 환자의 안전 또는 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 동시 전신 장애.
- 포함 전 6개월 미만에 발생한 MI, 조절되지 않는 모든 알려진 부정맥, 증상이 있는 협심증, 활동성 허혈 또는 약으로 조절되지 않는 심부전.
- 코르티코 스테로이드에 대한 금기 사항.
- 엽산이나 비타민 B12를 섭취할 능력이 없거나 꺼려합니다.
- 연구하는 동안 약초 보충제 복용을 중단하지 않습니다.
- 치료 시작 전 및 연구 등록 기간 내내 배액 또는 기타 절차로 제어할 수 없는 임상적으로 중요한 제3 공간 체액 저류(예: 복수 또는 흉막 삼출액)의 존재.
- pemetrexed 투여 전, 투여 당일 및 투여 후 2일(피록시캄과 같은 지속성 약제의 경우 5일) 동안 아스피린 >1300mg/일 또는 기타 비스테로이드성 항염증제를 중단할 수 없음 .
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 시스플라틴 민감성(개정 후)
조직학 및 종양 유전체학 분석에 기초한 치료 그룹에 대한 할당: 편평 세포 NSCLC-시스플라틴 1일, 젬시타빈 1 & 8일 비편평 세포 NSCLC-시스플라틴 1일, 페메트렉시드 1일 2010년 1월 25일자 수정 사항에 따라 수정 후 치료 할당은 조직학(편평/비편평)에 따라 시스플라틴 민감성 팔 내에서 환자를 하위 그룹으로 추가로 분리하는 것을 의미합니다. |
편평 세포 NSCLC: 젬시타빈 1250mg/m2 IV 1일 및 8일 30분, 이어서 시스플라틴 75mg/m2 IV 60분, 1일; 최대 6주기 동안 21일마다 반복
다른 이름들:
비편평 세포 NSCLC: Pemetrexed 500 mg/m2 정맥주사(IV) 약 10분, 이어서 시스플라틴 75 mg/m2 정맥주사(IV) 60분, 제1일; 최대 6주기 동안 21일마다 반복
다른 이름들:
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활성 비교기: 시스플라틴 내성(개정 후)
조직학 및 종양 유전체학 분석에 기초한 치료 그룹에 대한 할당: 편평 세포 NSCLC-도세탁셀 1일차, 젬시타빈 1일 및 8일차 비편평 세포 NSCLC-페메트렉시드 1일차, 젬시타빈 1일 및 8일차 2010년 1월 25일자 수정 사항에 따라 수정 후 치료 할당은 조직학(편평/비편평)을 기준으로 시스플라틴 저항군 내에서 하위 그룹으로 환자를 추가로 분리하는 것을 의미합니다. |
편평 세포 NSCLC: 도세탁셀 75 mg/m2 IV 1일 60분, 이어서 Gemcitabine 1250 mg/m2 IV 30-60분, 8일 단독; 최대 6주기 동안 21일마다 반복
다른 이름들:
비편평 세포 NSCLC: Pemetrexed 500mg/m2 IV(제1일 약 10분), 이어서 Gemcitabine 1250mg/m2 IV(IV(IV) 30-60분) 및 단독 투여(8일); 최대 6주기 동안 21일마다 반복
다른 이름들:
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활성 비교기: 시스플라틴 민감성(개정 전)
종양 유전체학 분석에 기초한 치료 그룹에 대한 할당: 시스플라틴 1일차, 젬시타빈 1일 및 8일차 |
편평 세포 NSCLC: 젬시타빈 1250mg/m2 IV 1일 및 8일 30분, 이어서 시스플라틴 75mg/m2 IV 60분, 1일; 최대 6주기 동안 21일마다 반복
다른 이름들:
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활성 비교기: 시스플라틴 내성(개정 전)
종양 유전체학 분석에 기초한 치료 그룹에 대한 할당: Pemetrexed 1일차, Gemcitabine 1일 및 8일차 |
비편평 세포 NSCLC: Pemetrexed 500mg/m2 IV(제1일 약 10분), 이어서 Gemcitabine 1250mg/m2 IV(IV(IV) 30-60분) 및 단독 투여(8일); 최대 6주기 동안 21일마다 반복
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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화학요법 경험이 없는 선택 IIIB기 또는 IV기 NSCLC 환자의 1년 무진행 생존율
기간: 일년
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1년 무진행 생존 기간은 연구 치료 시작부터 질병 진행의 첫 번째 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지로 정의되었습니다.
진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 총 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 하는 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 적어도 20% 증가한 것으로 정의되었습니다.
아직 살아 있고 진행되지 않은 환자의 마지막 추적 방문 날짜에서 시간이 검열되었습니다.
1년 무진행 생존율은 치료를 받은 환자 중 1년 후 질병이 없거나 생존한 비율을 나타내는 백분율입니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 질병까지의 평균 시간
기간: 일년
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진행성 질병까지의 시간 중앙값은 등록부터 환자의 50%가 질병 진행을 경험한 시간으로 정의되었습니다.
등록은 성공적인 게놈 분석 및 화학 요법 시작으로 정의됩니다.
문서화된 질병 진행이 없는 환자의 경우 사망일, 문서화된 질병 진행 이전에 다른 항종양 요법을 투여받았거나 다른 항종양 요법을 시행한 환자의 경우 다른 항종양 요법의 첫 이용 가능한 날짜에 시간이 중단되었습니다. 문서화된 질병 진행 없이, 그리고 비프로토콜 요법이 시행되지 않았거나 진행이 문서화되지 않은 경우 추적 마지막 날짜에.
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일년
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삶의 질에서 기준선에서 후속 주기까지의 평균 변화 - 암 치료-폐 기능 평가(FACT-L)
기간: 기준선, 최대 6주기 동안 21일마다
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결과 측정은 기준선과 FACT-L(Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung)에 의해 측정된 각 후속 평가 사이의 시험 결과 지수(TOI)의 평균 변화입니다.
FACT-L 도구는 신체적(PWB), 사회적 및 가족(SWB), 정서적(EWB), 기능적 웰빙(FWB) 및 추가 폐 특정 문제(LCS)를 평가하기 위한 34개 항목으로 구성됩니다.
5점 리커트 유형 척도를 사용하여 개별 항목에 대한 응답 범위는 0(전혀 아님)에서 4(매우 많이)이며 점수가 높을수록 삶의 질이 더 나은 것을 나타냅니다.
TOI는 PWB(7개 항목), FWB(7개 항목) 및 LCS 점수(7개 항목)의 합계이며 각각 0에서 28 사이의 범위가 가능합니다.
따라서 TOI의 범위는 0에서 84까지입니다.
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기준선, 최대 6주기 동안 21일마다
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시스플라틴 및 페메트렉시드에 대한 약물 민감도 사분위수
기간: 3 년
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이전에 시스플라틴과 페메트렉시드에 대해 별도로 개발된 유전체학 기반 예측 모델을 사용하여 각 환자가 민감하거나 치료에 반응할 확률을 계산했습니다.
사분위수는 약물 감수성 확률의 패턴을 설명합니다.
1, 2, 3사분위수는 환자의 25%, 50%, 75%가 낮은 민감도를 보이는 민감도 수준입니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Gordana Vlahovic, MD, MHS, Duke University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Potti A, Dressman HK, Bild A, Riedel RF, Chan G, Sayer R, Cragun J, Cottrill H, Kelley MJ, Petersen R, Harpole D, Marks J, Berchuck A, Ginsburg GS, Febbo P, Lancaster J, Nevins JR. Genomic signatures to guide the use of chemotherapeutics. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1294-300. doi: 10.1038/nm1491. Epub 2006 Oct 22. Erratum In: Nat Med. 2007 Nov;13(11):1388. Nat Med. 2008 Aug;14(8):889.
- Bild AH, Yao G, Chang JT, Wang Q, Potti A, Chasse D, Joshi MB, Harpole D, Lancaster JM, Berchuck A, Olson JA Jr, Marks JR, Dressman HK, West M, Nevins JR. Oncogenic pathway signatures in human cancers as a guide to targeted therapies. Nature. 2006 Jan 19;439(7074):353-7. doi: 10.1038/nature04296. Epub 2005 Nov 6.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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