Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus käyttämällä genomista platinaresistenssin ennustajaa ohjaamaan terapiaa vaiheen IIIB/IV ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (TOP0602)

perjantai 15. elokuuta 2014 päivittänyt: Duke University

Vaiheen II tuleva tutkimus, jossa arvioidaan henkilökohtaisten kemoterapia-ohjelmien roolia kemo-naiivissa valitun vaiheen IIIB ja IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa potilailla, jotka käyttävät opashoitona genomista platinaresistenssin ennustajaa

Tässä tutkimuksessa henkilöt, joilla oli kemoterapiaa käyttämätön pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), määrättiin kemoterapiaan käyttämällä genomipohjaista platinaherkkyyden ennustajaa. 25.1.2010 tehdyn muutoksen jälkeen potilaat, joilla oli sisplatiinille herkkä levyepiteeli-NSSCLC, saivat sisplatiinia/gemsitabiinia ja jos ne olivat resistenttejä sisplatiinille, dosetakselia/gemsitabiinia. Koehenkilöt, joilla oli sisplatiinille herkkä ei-levyepiteelisolujen NSCLC, saivat sisplatiinia/pemetreksedia ja jos sisplatiinille resistenttejä saivat pemetreksedia/gemsitabiinia. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli validoida genomipohjainen ennustemalli prospektiivisesti arvioimalla erikseen sisplatiinille herkkien ja sisplatiiniresistenttien kohortien yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS). Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluivat: taudin etenemiseen kuluvan kokonaisajan, elämänlaadun ja sisplatiinin ja pemetreksedin lääkeherkkyysmallien arviointi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkosyöpä on yleisin syöpäkuolemien syy sekä miehillä että naisilla. Suurimmalla osalla keuhkosyöpäpotilaista on ei-pienisolutyyppinen (NSCLC). Nykyinen hoitostandardi valitun vaiheen IIIB ja vaiheen IV NSCLC:n hoidossa on kaksoiskemoterapia-ohjelma, kuten sisplatiini plus gemsitabiini, karboplatiini plus paklitakseli tai platinaaine plus vinorelbiini. Kaikilla näillä hoito-ohjelmilla on vertailukelpoinen vastesuhde ensilinjan hoitoon. Lisäksi sisplatiinin ja pemetreksedin yhdistelmä on äskettäin hyväksytty ei-squamous-histologiaan perustuen laajan satunnaistetun prospektiivisen tutkimuksen tuloksiin pitkälle edenneen NSCLC:n yhteydessä. Vaihtoehtoinen kaksoishoito NSCLC:n ensilinjan hoidossa ASCO- ja NCCN-suositusten mukaisesti sisältää myös platinaton duplettihoidon tai yhden lääkkeen hoidon.

Yksittäisen potilaan vaste kemoterapiaan on seurausta monimutkaisista vuorovaikutuksista lääkkeen (lääkkeiden) ja potilaan genetiikan ja ympäristön välillä. Käyttämällä Affymetrix-geenin ilmentymistietoja ja vastaavia lääkevastetietoja sisplatiinille NCI60-linjapaneelista on kehitetty geeniekspressioon perustuva malli, joka ennustaa sisplatiiniresistenttiä. Genomiikkaan perustuvan ennustemallin uudelleenarviointi osoitti kuitenkin, että se oli toistamaton, mikä viittaa epätarkkoihin potilasmäärityksiin kahteen sisplatiinikohorttiin. Tämän seurauksena ei olisi tarkoituksenmukaista analysoida erikseen eri hoitoryhmien tuloksia. Sen sijaan molemmista sisplatiinikohortteista saadut tiedot yhdistetään kuvaamaan yhden vuoden taudin etenemisvapaan eloonjäämisen kokonaismittausta tässä tutkimuksessa. Toissijaiset tulokset heijastavat myös yleisiä mittareita taudin etenemiseen kuluvan mediaaniajan ja elämänlaadun osalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

101

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Henderson, North Carolina, Yhdysvallat, 27536
        • Maria Parham Hospital
      • Laurinburg, North Carolina, Yhdysvallat, 28352
        • Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
      • Lumberton, North Carolina, Yhdysvallat, 28358
        • Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
      • Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27609
        • Duke Raleigh Hospital
    • South Carolina
      • Beaufort, South Carolina, Yhdysvallat, 29902
        • Beaufort Memorial Hospital
      • Myrtle Beach, South Carolina, Yhdysvallat, 29572
        • Coastal Cancer Center
    • Virginia
      • South Hill, Virginia, Yhdysvallat, 23970
        • Community Memorial Health Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Epäilty tai histologinen/sytologinen valitun vaiheen IIIB tai IV NSCLC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon leikkauksella tai XRT:llä. Uusiutumisen histologinen/sytologinen dokumentaatio vaaditaan potilailta, jotka on aiemmin leikattu kokonaan ja joilla on nyt metastaattinen sairaus.
  • Tuoretta pakastettua kudosta on oltava saatavilla genomiikan ennustajan luomiseksi ja soveltamiseksi. Jos sitä ei saada diagnoosihetkellä, koehenkilön on suostuttava uuteen biopsiaan, koska tuoreen kudosnäytteen tulee tuottaa riittävän korkealaatuista RNA:ta. Potilaiden, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, on suoritettava aivojen XRT ja oltava neurologisesti stabiileja (steroidit sallittu) ennen tutkimusbiopsiaa. Jos potilaalla on ollut aiempaa XRT-hoitoa, tuoreen pakastekudoksen biopsian genomianalyysiä varten on oltava XRT-kentän ulkopuolella.
  • Vähintään yksi, säteilyttämätön, mitattavissa oleva vaurio RECIST-kriteerien mukaan.
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • EI aikaisempaa kemoterapiaa, biologista tai kohdennettua hoitoa minkään pahanlaatuisen kasvaimen varalta. Aiempi hoito pieniannoksisella metotreksaatilla tai vastaavilla lääkkeillä on sallittu, jos sitä käytetään ei-pahanlaatuisten sairauksien hoitoon.
  • Aiempi XRT-hoito on sallittu, jos ≥1 viikko XRT-hoidon päättymisestä (≥2 viikkoa kokoaivojen XRT-tutkimuksessa). XRT:n tulee olla < 25 % luuydinvarannosta.
  • Ikä ≥18 vuotta.
  • Ei aikaisempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaula-, rinta-, NSCLC-, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpäsyövän kirurginen hoito.
  • Ei muita vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

  • Vaaditut laboratoriotiedot 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta:

    1. ANC/AGC ≥1500 per ul
    2. Verihiutaleet ≥100 000 per ul
    3. Kokonaissappi ≤1,5 ​​mg/dl
    4. kreatiniini ≤ 2 mg/dl; kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min.
    5. SGOT/SGPT ≤ 3x ULN, paitsi jos tiedetään maksan sairauksia (voi olla jopa 5x ULN), ellei saa dosetakselia/gemsitabiinia kuin SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä) tulee olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai sen yhteydessä, perustuen seerumin raskaustestiin.
  • Sekä seksuaalisesti aktiivisten miesten että lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää, jonka potilas ja hänen terveydenhuoltoryhmänsä määrittelevät tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito viimeisten 30 päivän aikana lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle tutkimukseen saapumishetkellä.
  • Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen (katso poikkeukset kohdasta #5).
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, sieni- tai viruslääkkeitä, jotka tutkijan mielestä heikentävät potilaan kykyä sietää hoitoa.
  • Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet, ellei aivojen XRT ole valmis ja neurologisesti stabiili (steroidit sallittu).
  • Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimuksesta tai muut vakavat samanaikainen systeeminen sairaus, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus.
  • MI, joka on esiintynyt alle 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, mikä tahansa tunnettu hallitsematon rytmihäiriö, oireinen angina pectoris, aktiivinen iskemia tai sydämen vajaatoiminta, jota lääkkeet eivät hallitse.
  • Vasta-aiheet kortikosteroideille.
  • Kyvyttömyys/haluttomuus ottaa foolihappoa tai B12-vitamiinia.
  • Haluttomuus lopettaa yrttilisäaineiden käyttöä opiskelun aikana.
  • Kliinisesti merkittäviä kolmannen tilan nestekertymiä (esimerkiksi askitesta tai keuhkopussin effuusiota), joita ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen hoidon aloittamista ja koko tutkimukseen ilmoittautumisen ajan.
  • Kyvyttömyys keskeyttää aspiriinin annostelu annoksella > 1300 mg/vrk tai muilla ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä 2 päivää ennen pemetreksediannosta, päivänä ja 2 päivää sen jälkeen (5 päivää pitkävaikutteisilla aineilla, kuten piroksikaamilla) .
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Sisplatiiniherkkä (muutoksen jälkeinen)

Kohdistus hoitoryhmään histologian ja kasvaimen genomiikkaanalyysin perusteella:

Squamous Cell NSCLC - sisplatiini päivä 1, gemsitabiini päivät 1 ja 8 ei-squamous Cell NSCLC - sisplatiini päivä 1, pemetreksedi päivä 1

25.1.2010 päivätyn muutoksen mukaan muutoksen jälkeinen hoitomääräys viittaa potilaiden edelleen jakamiseen alaryhmiin sisplatiiniherkän haaran sisällä histologian perusteella (squamous/ei-squamous).
Lääke: Sisplatiini ja gemsitabiini

Squamous Cell NSCLC:

Gemsitabiini 1250 mg/m2 IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 8, jota seurasi sisplatiini 75 mg/m2 IV 60 minuutin ajan päivänä 1; toista 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan

Muut nimet:
  • Gemzar
Lääke: Sisplatiini ja pemetreksedi

Ei-squamous Cell NSCLC:

pemetreksedi 500 mg/m2 IV noin 10 minuutin ajan päivänä 1, jota seurasi sisplatiini 75 mg/m2 IV 60 minuutin ajan päivänä 1; toista 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan

Muut nimet:
  • Alimta
Active Comparator: Sisplatiininkestävä (muutoksen jälkeinen)

Kohdistus hoitoryhmään histologian ja kasvaimen genomiikkaanalyysin perusteella:

Squamous Cell NSCLC - Dosetakseli päivät 1, Gemsitabiini päivät 1 & 8 Ei-squamous Cell NSCLC - Pemetreksedi päivä 1, Gemsitabiini päivät 1 ja 8

25.1.2010 päivätyn muutoksen mukaan muutoksen jälkeinen hoitomääräys viittaa potilaiden edelleen jakamiseen alaryhmiin sisplatiiniresistentin haaran sisällä histologian perusteella (squamous/ei-squamous).
Lääke: Doketakseli ja gemsitabiini

Squamous Cell NSCLC:

Doketakseli 75 mg/m2 IV 60 minuutin aikana päivänä 1, jota seurasi gemsitabiini 1250 mg/m2 IV 30-60 minuutin ajan päivänä 1 ja yksinään päivänä 8; toista 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan

Muut nimet:
  • Taxotere
  • Gemzar
Lääke: Pemetreksedi ja gemsitabiini

Ei-squamous Cell NSCLC:

pemetreksedi 500 mg/m2 IV noin 10 minuutin ajan päivänä 1, jota seurasi gemsitabiini 1250 mg/m2 IV 30-60 minuutin ajan päivänä 1 ja yksinään päivänä 8; toista 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan

Muut nimet:
  • Gemzar
  • Alimta
Active Comparator: Sisplatiiniherkkä (ennen muutosta)

Jako hoitoryhmään kasvaimen genomianalyysin perusteella:

Sisplatiini päivä 1, gemsitabiini päivä 1 ja 8
Lääke: Sisplatiini ja gemsitabiini

Squamous Cell NSCLC:

Gemsitabiini 1250 mg/m2 IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 8, jota seurasi sisplatiini 75 mg/m2 IV 60 minuutin ajan päivänä 1; toista 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan

Muut nimet:
  • Gemzar
Active Comparator: Sisplatiininkestävä (ennen muutosta)

Jako hoitoryhmään kasvaimen genomianalyysin perusteella:

Pemetreksedi päivä 1, gemsitabiini päivä 1 ja 8
Lääke: Pemetreksedi ja gemsitabiini

Ei-squamous Cell NSCLC:

pemetreksedi 500 mg/m2 IV noin 10 minuutin ajan päivänä 1, jota seurasi gemsitabiini 1250 mg/m2 IV 30-60 minuutin ajan päivänä 1 ja yksinään päivänä 8; toista 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan

Muut nimet:
  • Gemzar
  • Alimta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste kemonaiiveilla valituilla vaiheen IIIB tai vaiheen IV NSCLC-potilailla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen määritettiin tutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen sairauden etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. Eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa ottaen viitteeksi pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. Aika sensuroitiin viimeisen seurantakäynnin päivämääränä potilaille, jotka olivat vielä elossa ja eivät ole edenneet. Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste on prosenttiosuus, joka edustaa sitä osaa hoidetuista potilaista, jotka ovat vuoden kuluttua taudista vapaita tai elossa.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaaniaika taudin etenemiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Mediaaniaika taudin etenemiseen määriteltiin ajaksi ilmoittautumisesta siihen hetkeen, jolloin 50 % potilaista oli kokenut taudin etenemisen. Ilmoittautuminen määritellään onnistuneeksi genomianalyysiksi ja kemoterapian aloittamiseksi. Aika sensuroitiin kuolinpäivänä potilaille, joilla ei ollut dokumentoitua taudin etenemistä, ensimmäisen saatavilla olevan muun kasvaimen vastaisen hoidon päivämääränä potilaille, joille joko annettiin muuta kasvainhoitoa ennen dokumentoitua taudin etenemistä tai muita kasvaimia estäviä hoitoja. ilman dokumentoitua taudin etenemistä ja viimeisenä seurantapäivänä, jos ei ole annettu protokollatonta hoitoa eikä etenemistä dokumentoitu.
1 vuosi
Elämänlaadun keskimääräinen muutos lähtötilanteesta seurantajaksoon - Syöpäterapian toiminnallinen arviointi-keuhko (FACT-L)
Aikaikkuna: Lähtötaso, 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan
Tulosmitta on tutkimuksen tulosindeksin (TOI) keskimääräinen muutos lähtötilanteen ja kunkin seuranta-arvioinnin välillä mitattuna syöpähoidon keuhkojen toiminnallisella arvioinnilla (FACT-L). FACT-L-instrumentti koostuu 34 osasta, joilla arvioidaan fyysistä (PWB), sosiaalista ja perhettä (SWB), emotionaalista (EWB), toiminnallista hyvinvointia (FWB) ja muita keuhkokohtaisia ​​huolenaiheita (LCS). Käyttämällä 5-pisteistä Likert-tyyppistä asteikkoa yksittäisten kohtien vastaukset vaihtelevat 0:sta (ei ollenkaan) 4:ään (erittäin paljon), ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. TOI on PWB-pisteiden (7 kohdetta), FWB-pisteiden (7 kohdetta) ja LCS-pisteiden (7 kohdetta) summa, joiden kunkin mahdollinen vaihteluväli on 0–28. Siksi TOI vaihtelee välillä 0 - 84.
Lähtötaso, 21 päivän välein enintään 6 syklin ajan
Sisplatiinin ja pemetreksedin lääkeherkkyyskvartiilit
Aikaikkuna: 3 vuotta
Käyttämällä genomiikkaan perustuvia ennustemalleja, jotka oli aiemmin kehitetty erikseen sisplatiinille ja pemetreksedille, laskettiin todennäköisyys, että jokainen potilas oli herkkä tai reagoi hoitoon. Kvartiilit kuvaavat lääkeherkkyyden todennäköisyyksien malleja. 1., 2. ja 3. kvartiili ovat herkkyystasoja, joilla 25 %:lla, 50 %:lla ja 75 %:lla potilaista on pienempi herkkyys.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Duke University

Yhteistyökumppanit

Eli Lilly and Company

Tutkijat

  • Päätutkija: Gordana Vlahovic, MD, MHS, Duke University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. toukokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 31. heinäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 28. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. elokuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00004599

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa