Studie med hjälp av en genomisk prediktor för platinaresistens för att vägleda terapi i steg IIIB/IV icke-småcellig lungcancer (TOP0602)

Inklusionskriterier:

• Misstänkt eller histologiskt/cytologiskt utvalt stadium IIIB eller IV NSCLC, inte mottaglig för botande behandling med kirurgi eller XRT. Histologisk/cytologisk dokumentation av återfall krävs hos patienter som tidigare var helt resekerade och nu har metastaserad sjukdom.
• Färsk fryst vävnad måste finnas tillgänglig för att generera och tillämpa genomikprediktorn. Om det inte erhålls vid tidpunkten för diagnosen måste patienten samtycka till en annan biopsi eftersom ett färskt vävnadsprov måste ge adekvat högkvalitativt RNA. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser måste genomföra hjärnröntgen och vara neurologiskt stabila (steroider tillåtna) före forskningsbiopsi. Om patienten hade tidigare XRT-behandling, måste färsk fryst vävnadsbiopsi för genomisk analys vara utanför XRT-fältet.
• Minst en, icke-strålad, mätbar lesion enligt RECIST-kriterier.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• INGEN tidigare kemoterapi, biologisk eller riktad behandling för någon malignitet. Tidigare behandling med lågdos metotrexat eller liknande mediciner tillåts om de används för icke-maligna tillstånd.
• Tidigare XRT-behandling är tillåten om ≥1 vecka sedan avslutad XRT (≥2 veckor för XRT från hela hjärnan). XRT måste vara <25 % av benmärgsreserv.
• Ålder ≥18 år.
• Ingen tidigare eller samtidig malignitet under de senaste 5 åren annat än kirurgisk behandling för karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet, NSCLC, basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Ingen annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
• Undertecknat informerat samtycke.

• Obligatoriska labbdata inom 2 veckor efter registrering:

  1. ANC/AGC ≥1500 per ul
  2. Blodplättar ≥100 000 per ul
  3. Total galla ≤1,5 ​​mg/dL
  4. Kreatinin ≤2 mg/dL; kreatininclearance ≥45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x ULN förutom i närvaro av kända levermets (kan vara upp till 5x ULN) såvida inte får docetaxel/gemcitabin än SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
• Kvinnor i fertil ålder (inte kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet) måste testa negativt för graviditet inom 7 dagar före eller vid tidpunkten för inskrivningen baserat på ett serumgraviditetstest.
• Både sexuellt aktiva män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod, som bestäms av patienten och deras vårdteam, under studien och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart.
• Samtidig administrering av någon annan antitumörterapi (se #5 inkludering för undantag).
• Oförmåga att följa protokoll eller studieprocedurer.
• Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika, svampdödande eller antivirala medel, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera terapi.
• Obehandlade CNS-metastaser såvida inte hjärn-XRT är avslutad och neurologiskt stabil (steroider tillåtna).
• Stor operation inom 2 veckor efter studien eller andra allvarliga samtidiga systemiska störningar som skulle äventyra säkerheten för patienten eller patientens förmåga att slutföra studien.
• MI har inträffat mindre än 6 månader före inkludering, någon känd okontrollerad arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv ischemi eller hjärtsvikt som inte kontrolleras av mediciner.
• Kontraindikationer för kortikosteroider.
• Oförmåga/ovilja att ta folsyra eller vitamin B12.
• Ovilja att sluta ta växtbaserade kosttillskott under studietiden.
• Förekomst av kliniskt signifikanta vätskeansamlingar från tredje utrymmet (till exempel ascites eller pleurautgjutning) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra procedurer före behandlingsstart och under hela studieregistreringen.
• Oförmåga att avbryta aspirin i en dos >1300 mg/dag eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel under 2 dagar före, dagen för och 2 dagar efter dosen av pemetrexed (5 dagar för långverkande medel som piroxikam) .
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.