Estudio que utiliza un predictor genómico de la resistencia al platino para guiar la terapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB/IV (TOP0602)

Criterios de inclusión:

• Sospecha de NSCLC en estadio IIIB o IV seleccionado histológico/citológico, no susceptible de tratamiento curativo con cirugía o XRT. Se requiere documentación histológica/citológica de recurrencia en pacientes que previamente fueron completamente resecados y ahora tienen enfermedad metastásica.
• El tejido fresco congelado debe estar disponible para generar y aplicar el predictor genómico. Si no se obtiene en el momento del diagnóstico, el sujeto debe dar su consentimiento para otra biopsia ya que una muestra de tejido fresco debe producir ARN adecuado de alta calidad. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas deben completar XRT cerebral y estar neurológicamente estables (se permiten esteroides) antes de la biopsia de investigación. Si el paciente recibió una terapia XRT previa, la biopsia de tejido fresco congelado para el análisis genómico debe estar fuera del campo XRT.
• Al menos una lesión no irradiada medible según los criterios RECIST.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• SIN quimioterapia previa, terapia biológica o dirigida para ninguna neoplasia maligna. Se permite la terapia previa con dosis bajas de metotrexato o medicamentos similares si se usa para afecciones no malignas.
• Se permite la terapia XRT previa si ≥1 semana desde la finalización de XRT (≥2 semanas para XRT de cerebro completo). XRT debe ser <25% de la reserva de médula ósea.
• Edad ≥18 años.
• Sin malignidad previa o concomitante en los últimos 5 años, aparte del tratamiento quirúrgico del carcinoma in situ de cuello uterino, mama, NSCLC, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Ninguna otra enfermedad médica o psiquiátrica grave.
• Consentimiento informado firmado.

• Datos de laboratorio requeridos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción:

  1. ANC/AGC ≥1500 por uL
  2. Plaquetas ≥100.000 por uL
  3. Bilis total ≤1,5 ​​mg/dL
  4. Creatinina ≤2 mg/dL; aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x ULN excepto en presencia de metástasis hepáticas conocidas (pueden ser hasta 5x ULN) a menos que reciba docetaxel/gemcitabina que SGOT/SGPT ≤1.5x ULN.
• Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia) deben dar negativo en la prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores o en el momento de la inscripción según una prueba de embarazo en suero.
• Tanto los hombres sexualmente activos como las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable, según lo determinen el paciente y su equipo de atención médica, durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación en el momento del ingreso al estudio.
• Administración concurrente de cualquier otra terapia antitumoral (ver la inclusión #5 para excepciones).
• Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
• Infección activa que requiere antibióticos, antifúngicos o agentes antivirales por vía intravenosa, que en opinión del investigador comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia.
• Metástasis del SNC no tratadas a menos que se haya completado la XRT cerebral y esté neurológicamente estable (se permiten esteroides).
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas al estudio u otros trastornos sistémicos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para completar el estudio.
• IM que haya ocurrido menos de 6 meses antes de la inclusión, cualquier arritmia no controlada conocida, angina de pecho sintomática, isquemia activa o insuficiencia cardíaca no controlada con medicamentos.
• Contraindicaciones de los corticoides.
• Incapacidad/falta de voluntad para tomar ácido fólico o vitamina B12.
• Falta de voluntad para dejar de tomar suplementos a base de hierbas durante el estudio.
• Presencia de acumulaciones de líquido en el tercer espacio clínicamente significativas (por ejemplo, ascitis o derrames pleurales) que no pueden controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del inicio del tratamiento y durante la inscripción en el estudio.
• Incapacidad para suspender la aspirina a una dosis >1300 mg/día u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos durante 2 días antes, el día de y 2 días después de la dosis de pemetrexed (5 días para agentes de acción prolongada como piroxicam) .
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia.