Undersøgelse ved hjælp af en genomisk prædiktor for platinresistens til at guide terapi i trin IIIB/IV ikke-småcellet lungekræft (TOP0602)

Inklusionskriterier:

• Mistænkt eller histologisk/cytologisk udvalgt stadium IIIB eller IV NSCLC, ikke modtagelig for helbredende behandling med kirurgi eller XRT. Histologisk/cytologisk dokumentation for recidiv påkrævet hos patienter, der tidligere var fuldstændig resekeret og nu har metastatisk sygdom.
• Frisk frosset væv skal være tilgængeligt for at generere og anvende genomics-prædiktoren. Hvis ikke opnået på diagnosetidspunktet, skal forsøgspersonen give samtykke til en anden biopsi, da en frisk vævsprøve skal give tilstrækkelig højkvalitets RNA. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser skal gennemføre hjerne-XRT og være neurologisk stabile (steroider tilladt) før forskningsbiopsi. Hvis patienten har haft tidligere XRT-behandling, skal frisk frosset vævsbiopsi til genomisk analyse være uden for XRT-feltet.
• Mindst én, ikke-bestrålet, målbar læsion efter RECIST-kriterier.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• INGEN forudgående kemoterapi, biologisk eller målrettet behandling for nogen malignitet. Forudgående behandling med lavdosis methotrexat eller lignende medicin er tilladt, hvis det anvendes til ikke-maligne tilstande.
• Forudgående XRT-behandling er tilladt, hvis ≥1 uge siden afslutning af XRT (≥2 uger for helhjerne-XRT). XRT skal være <25 % af knoglemarvsreserven.
• Alder ≥18 år.
• Ingen tidligere eller samtidig malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra kirurgisk behandling af carcinom in situ i cervix, bryst, NSCLC, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
• Ingen anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
• Underskrevet informeret samtykke.

• Nødvendige laboratoriedata inden for 2 uger efter tilmelding:

  1. ANC/AGC ≥1500 pr. uL
  2. Blodplader ≥100.000 pr. uL
  3. Total bili ≤1,5 ​​mg/dL
  4. Kreatinin ≤2 mg/dL; kreatininclearance ≥45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x ULN undtagen ved tilstedeværelse af kendte levermets (kan være op til 5x ULN), medmindre du modtager docetaxel/gemcitabin end SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliseret og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal teste negativ for graviditet inden for 7 dage før eller på tidspunktet for tilmelding baseret på en serumgraviditetstest.
• Både seksuelt aktive mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode, som bestemmes af patienten og deres sundhedspersonale, under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for studiestart.
• Samtidig administration af enhver anden antitumorterapi (se #5 inklusion for undtagelser).
• Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
• Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
• Ubehandlede CNS-metastaser, medmindre hjerne-XRT er afsluttet og neurologisk stabil (steroider tilladt).
• Større operation inden for 2 uger efter undersøgelsen eller andre alvorlige samtidige systemiske lidelser, der ville kompromittere sikkerheden for patienten eller patientens evne til at fuldføre undersøgelsen.
• MI forekom mindre end 6 måneder før inklusion, enhver kendt ukontrolleret arytmi, symptomatisk angina pectoris, aktiv iskæmi eller hjertesvigt, der ikke er kontrolleret af medicin.
• Kontraindikationer til kortikosteroider.
• Manglende evne/vilje til at tage folinsyre eller vitamin B12.
• Uvilje til at stoppe med at tage naturlægemidler, mens du studerer.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante væskeansamlinger fra tredjepladsen (f.eks. ascites eller pleurale effusioner), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre procedurer før behandlingsstart og under hele studieoptagelsen.
• Manglende evne til at seponere aspirin i en dosis >1300 mg/dag eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler i 2 dage før, dagen for og 2 dage efter dosis af pemetrexed (5 dage for langtidsvirkende midler såsom piroxicam) .
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.