Studio che utilizza un predittore genomico della resistenza al platino per guidare la terapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB/IV (TOP0602)

Criterio di inclusione:

• NSCLC sospetto o istologico/citologico selezionato in stadio IIIB o IV, non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o XRT. Documentazione istologica/citologica della recidiva richiesta nei pazienti che in precedenza erano stati completamente resecati e ora hanno una malattia metastatica.
• Il tessuto fresco congelato deve essere disponibile per generare e applicare il predittore genomico. Se non ottenuto al momento della diagnosi, il soggetto deve acconsentire a un'altra biopsia poiché un campione di tessuto fresco deve produrre RNA di alta qualità adeguato. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche devono completare la XRT cerebrale ed essere neurologicamente stabili (steroidi consentiti) prima della biopsia di ricerca. Se il paziente era stato precedentemente sottoposto a terapia XRT, la biopsia del tessuto fresco congelato per l'analisi genomica deve essere al di fuori del campo XRT.
• Almeno una lesione non irradiata, misurabile secondo i criteri RECIST.
• Performance status ECOG di 0 o 1.
• NESSUNA precedente chemioterapia, terapia biologica o mirata per qualsiasi tumore maligno. Terapia precedente con metotrexato a basso dosaggio o farmaci simili consentiti se utilizzati per condizioni non maligne.
• Una precedente terapia XRT è consentita se ≥1 settimana dal completamento della XRT (≥2 settimane per la XRT dell'intero cervello). XRT deve essere <25% della riserva di midollo osseo.
• Età ≥18 anni.
• Nessun tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 5 anni diverso dalla gestione chirurgica per carcinoma in situ della cervice, della mammella, NSCLC, basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle.
• Nessun'altra grave malattia medica o psichiatrica.
• Consenso informato firmato.

• Dati di laboratorio richiesti entro 2 settimane dall'arruolamento:

  1. ANC/AGC ≥1500 per uL
  2. Piastrine ≥100.000 per uL
  3. Bili totali ≤1,5 ​​mg/dL
  4. Creatinina ≤2 mg/dL; clearance della creatinina ≥45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x ULN tranne in presenza di metastasi epatiche note (può essere fino a 5x ULN) a meno che non si ricevano docetaxel/gemcitabina rispetto a SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
• Le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono risultare negative al test di gravidanza entro 7 giorni prima o al momento dell'arruolamento sulla base di un test di gravidanza su siero.
• Sia i maschi sessualmente attivi che le femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite, come stabilito dal paziente e dal suo team di assistenza sanitaria, durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale (vedere l'inclusione n. 5 per le eccezioni).
• Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
• Infezione attiva che richiede antibiotici EV, agenti antimicotici o antivirali, che a parere dello sperimentatore comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare la terapia.
• Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate a meno che l'XRT cerebrale non sia stato completato e neurologicamente stabile (steroidi consentiti).
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dallo studio o altri gravi disturbi sistemici concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o la sua capacità di completare lo studio.
• IM che si è verificato meno di 6 mesi prima dell'inclusione, qualsiasi aritmia incontrollata nota, angina pectoris sintomatica, ischemia attiva o insufficienza cardiaca non controllata da farmaci.
• Controindicazioni ai corticosteroidi.
• Incapacità/riluttanza ad assumere acido folico o vitamina B12.
• Riluttanza a interrompere l'assunzione di integratori a base di erbe durante lo studio.
• Presenza di raccolte fluide del terzo spazio clinicamente significative (ad esempio, ascite o versamenti pleurici) che non possono essere controllate mediante drenaggio o altre procedure prima dell'inizio del trattamento e durante l'arruolamento nello studio.
• Incapacità di interrompere l'aspirina a una dose > 1300 mg/die o altri agenti antinfiammatori non steroidei per 2 giorni prima, il giorno e 2 giorni dopo la dose di pemetrexed (5 giorni per agenti a lunga durata d'azione come piroxicam) .
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.