Studie met behulp van een genomische voorspeller van platinaresistentie om therapie te begeleiden bij stadium IIIB/IV niet-kleincellige longkanker (TOP0602)
Fase II prospectieve studie ter evaluatie van de rol van gepersonaliseerde chemotherapieregimes voor chemo-naïeve select stadium IIIB en IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij patiënten die een genomische voorspeller van platinaresistentie gebruiken om therapie te geleiden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Longkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij zowel mannen als vrouwen. De meerderheid van de patiënten met longkanker heeft een niet-kleincellig type (NSCLC). De huidige zorgstandaard voor de behandeling van select stadium IIIB en stadium IV NSCLC is een doublet-chemotherapieregime, zoals cisplatine plus gemcitabine, carboplatine plus paclitaxel of een platinamiddel plus vinorelbine. Al deze regimes hebben vergelijkbare responspercentages als eerstelijnstherapie. Bovendien is de combinatie van cisplatine plus pemetrexed onlangs goedgekeurd voor niet-squameuze histologie, op basis van de resultaten van een grote gerandomiseerde prospectieve studie bij NSCLC in een gevorderd stadium. Alternatieve doublettherapie voor eerstelijnsbehandeling van NSCLC volgens ASCO- en NCCN-richtlijnen omvat ook een niet-platina doublet- of monotherapie.
De reactie van een individuele patiënt op chemotherapie is het resultaat van complexe interacties tussen het geneesmiddel (de geneesmiddelen) en de genetica en omgeving van de patiënt. Met behulp van Affymetrix-genexpressiegegevens met overeenkomstige geneesmiddelresponsgegevens voor cisplatine uit het NCI60-lijnenpaneel, is een op genexpressie gebaseerd model ontwikkeld dat cisplatineresistent is. Een herevaluatie van het op genomica gebaseerde voorspellingsmodel toonde echter aan dat het niet reproduceerbaar was, wat duidt op onnauwkeurige patiënttoewijzingen in de twee cisplatine-cohorten. Als gevolg hiervan zou het ongepast zijn om de uitkomsten voor de verschillende behandelingsgroepen afzonderlijk te analyseren. In plaats daarvan zal informatie van beide cisplatine-cohorten worden gecombineerd om de algehele maatstaf van één jaar progressievrije overleving in deze studie weer te geven. Secundaire uitkomsten zullen ook de algemene metingen van de mediane tijd tot ziekteprogressie en kwaliteit van leven weerspiegelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Henderson, North Carolina, Verenigde Staten, 27536
- Maria Parham Hospital
-
Laurinburg, North Carolina, Verenigde Staten, 28352
- Scotland HealthCare System (Scotland Memorial Hospital)
-
Lumberton, North Carolina, Verenigde Staten, 28358
- Southeastern Regional Medical Center, Gibson Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
- Duke Raleigh Hospital
-
-
South Carolina
-
Beaufort, South Carolina, Verenigde Staten, 29902
- Beaufort Memorial Hospital
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Coastal Cancer Center
-
-
Virginia
-
South Hill, Virginia, Verenigde Staten, 23970
- Community Memorial Health Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermoedelijk of histologisch/cytologisch geselecteerd stadium IIIB of IV NSCLC, niet vatbaar voor curatieve behandeling met chirurgie of XRT. Histologische/cytologische documentatie van recidief vereist bij patiënten die voorheen volledig waren gereseceerd en nu een gemetastaseerde ziekte hebben.
- Vers ingevroren weefsel moet beschikbaar zijn om de genomics-voorspeller te genereren en toe te passen. Indien niet verkregen op het moment van diagnose, moet de proefpersoon toestemming geven voor een nieuwe biopsie, aangezien een vers weefselmonster voldoende RNA van hoge kwaliteit moet opleveren. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen moeten hersen-XRT voltooien en neurologisch stabiel zijn (steroïden toegestaan) voorafgaand aan onderzoeksbiopsie. Als de patiënt eerder XRT-therapie heeft gehad, moet een biopsie van vers ingevroren weefsel voor genomics-analyse buiten het XRT-veld plaatsvinden.
- Ten minste één niet-bestraalde, meetbare laesie volgens RECIST-criteria.
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- GEEN eerdere chemo, biologische of gerichte therapie voor een maligniteit. Voorafgaande therapie met een lage dosis methotrexaat of vergelijkbare medicijnen is toegestaan indien gebruikt voor niet-kwaadaardige aandoeningen.
- Voorafgaande XRT-therapie is toegestaan indien ≥1 week sinds voltooiing van XRT (≥2 weken voor XRT van de gehele hersenen). XRT moet <25% van de beenmergreserve zijn.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Geen eerdere of gelijktijdige maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan chirurgische behandeling van carcinoom in situ van de cervix, borst, NSCLC, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Geen andere ernstige medische of psychiatrische ziekte.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Vereiste labgegevens binnen 2 weken na inschrijving:
- ANC/AGC ≥1500 per uL
- Bloedplaatjes ≥100.000 per uL
- Totale bili ≤1,5 mg/dL
- Creatinine ≤2 mg/dL; creatinineklaring ≥45 ml/min.
- SGOT/SGPT ≤3x ULN behalve in aanwezigheid van bekende hepatische mets (kan oplopen tot 5x ULN) tenzij docetaxel/gemcitabine wordt gegeven dan SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (niet operatief gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan of op het moment van inschrijving negatief testen op zwangerschap op basis van een serumzwangerschapstest.
- Zowel seksueel actieve mannen als vrouwen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals bepaald door de patiënt en hun zorgteam, tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een geneesmiddel dat op het moment van deelname aan de studie nog geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor enige indicatie.
- Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie (zie #5 opname voor uitzonderingen).
- Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures.
- Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen nodig zijn en die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
- Onbehandelde CZS-metastasen tenzij XRT van de hersenen is voltooid en neurologisch stabiel is (steroïden toegestaan).
- Grote operatie binnen 2 weken na studie of andere ernstige bijkomende systemische stoornissen die de veiligheid van de patiënt of het vermogen van de patiënt om de studie af te ronden in gevaar brengen.
- MI dat minder dan 6 maanden voor opname is opgetreden, elke bekende ongecontroleerde aritmie, symptomatische angina pectoris, actieve ischemie of hartfalen dat niet onder controle is met medicijnen.
- Contra-indicaties voor corticosteroïden.
- Onvermogen/onwil om foliumzuur of vitamine B12 in te nemen.
- Onwil om tijdens de studie te stoppen met het innemen van kruidensupplementen.
- Aanwezigheid van klinisch significante vochtophopingen in de derde ruimte (bijvoorbeeld ascites of pleurale effusies) die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere procedures voorafgaand aan de start van de behandeling en gedurende de gehele studie-inschrijving.
- Onvermogen om te stoppen met aspirine bij een dosis >1300 mg/dag of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen gedurende 2 dagen vóór, de dag van en 2 dagen na de dosis pemetrexed (5 dagen voor langwerkende middelen zoals piroxicam) .
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cisplatine Gevoelig (na wijziging)
Toewijzing aan behandelgroep op basis van histologie en tumorgenomics-analyse: Plaveiselcel NSCLC-Cisplatine dag 1, Gemcitabine dag 1 & 8 Niet-plaveiselcel NSCLC-Cisplatine dag 1, Pemetrexed dag 1 Volgens een wijziging van 25-1-2010 verwijst de post-amendement behandelingstoewijzing naar de verdere scheiding van patiënten in subgroepen, binnen de cisplatine-gevoelige arm, op basis van histologie (squameus/niet-squameus). |
Plaveiselcel-NSCLC: Gemcitabine 1250 mg/m2 IV gedurende 30 minuten dag 1 en 8, gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag 1; herhaal elke 21 dagen voor maximaal 6 cycli
Andere namen:
Niet-plaveiselcel-NSCLC: Pemetrexed 500 mg/m2 IV gedurende ongeveer 10 minuten dag 1, gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag 1; herhaal elke 21 dagen voor maximaal 6 cycli
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cisplatine-resistent (na wijziging)
Toewijzing aan behandelgroep op basis van histologie en tumorgenomics-analyse: Plaveiselcel-NSCLC-docetaxel dag 1, gemcitabine dag 1 & 8 Niet-plaveiselcel-NSCLC-pemetrexed dag 1, gemcitabine dag 1 & 8 Volgens een wijziging van 25-1-2010 verwijst de post-amendement behandelingstoewijzing naar de verdere scheiding van patiënten in subgroepen, binnen de cisplatine-resistente arm, op basis van histologie (squameus/niet-squameus). |
Plaveiselcel-NSCLC: Docetaxel 75 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag 1, gevolgd door Gemcitabine 1250 mg/m2 IV gedurende 30-60 minuten dag 1 en alleen dag 8; herhaal elke 21 dagen voor maximaal 6 cycli
Andere namen:
Niet-plaveiselcel-NSCLC: Pemetrexed 500 mg/m2 IV gedurende ongeveer 10 minuten dag 1, gevolgd door Gemcitabine 1250 mg/m2 IV gedurende 30-60 minuten dag 1 en alleen dag 8; herhaal elke 21 dagen voor maximaal 6 cycli
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cisplatine Gevoelig (Pre-amendement)
Toewijzing aan behandelgroep op basis van tumorgenomics-analyse: Cisplatine dag 1, Gemcitabine dag 1 & 8 |
Plaveiselcel-NSCLC: Gemcitabine 1250 mg/m2 IV gedurende 30 minuten dag 1 en 8, gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag 1; herhaal elke 21 dagen voor maximaal 6 cycli
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Cisplatine-resistent (pre-amendement)
Toewijzing aan behandelgroep op basis van tumorgenomics-analyse: Pemetrexed dag 1, Gemcitabine dag 1 & 8 |
Niet-plaveiselcel-NSCLC: Pemetrexed 500 mg/m2 IV gedurende ongeveer 10 minuten dag 1, gevolgd door Gemcitabine 1250 mg/m2 IV gedurende 30-60 minuten dag 1 en alleen dag 8; herhaal elke 21 dagen voor maximaal 6 cycli
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1-jaars progressievrij overlevingspercentage bij chemo-naïeve geselecteerde NSCLC-patiënten in stadium IIIB of stadium IV
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Een jaar progressievrije overleving werd gedefinieerd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Progressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD werd geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
De tijd werd gecensureerd op de datum van het laatste follow-upbezoek voor patiënten die nog in leven waren en geen progressie vertoonden.
Het progressievrije overlevingspercentage na één jaar is een percentage dat de fractie van de behandelde patiënten vertegenwoordigt die na één jaar ziektevrij of levend is.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane tijd tot progressieve ziekte
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De mediane tijd tot progressie van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot het moment waarop 50% van de patiënten ziekteprogressie had ervaren.
Inschrijving wordt gedefinieerd als een succesvolle genomische analyse en start van chemotherapie.
De tijd werd gecensureerd op de datum van overlijden voor patiënten die geen gedocumenteerde ziekteprogressie hebben gehad, op de eerste beschikbare datum van andere antitumortherapie voor patiënten die ofwel een andere antitumortherapie kregen toegediend voorafgaand aan gedocumenteerde ziekteprogressie of een andere antitumortherapie kregen toegediend zonder gedocumenteerde ziekteprogressie, en op de laatste datum van follow-up als er geen niet-protocoltherapie is toegediend of progressie is gedocumenteerd.
|
1 jaar
|
|
Gemiddelde verandering van baseline tot follow-upcyclus in kwaliteit van leven - Functionele beoordeling van kankertherapie-long (FACT-L)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli
|
De uitkomstmaat is de gemiddelde verandering in de Trial Outcome Index (TOI) tussen baseline en elke follow-upbeoordeling, gemeten door de Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L).
Het FACT-L-instrument bestaat uit 34 items om fysieke (PWB), sociale en familiale (SWB), emotionele (EWB), functioneel welzijn (FWB) en aanvullende longspecifieke problemen (LCS) te beoordelen.
Met behulp van een 5-punts Likert-schaal variëren de antwoorden op individuele items van 0 (helemaal niet) tot 4 (Heel erg), waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
De TOI is de som van PWB (7 items), FWB (7 items) en LCS-scores (7 items), die elk een mogelijk bereik tussen 0 en 28 hebben.
Daarom varieert TOI van 0 tot 84.
|
Basislijn, elke 21 dagen gedurende maximaal 6 cycli
|
|
Geneesmiddelgevoeligheidskwartielen voor cisplatine en pemetrexed
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Met behulp van op genomics gebaseerde voorspellingsmodellen die eerder afzonderlijk voor cisplatine en pemetrexed waren ontwikkeld, werd de waarschijnlijkheid berekend dat elke patiënt gevoelig was of op de behandeling zou reageren.
Kwartielen beschrijven de patronen van kansen op medicijngevoeligheid.
Het 1e, 2e en 3e kwartiel zijn de gevoeligheidsniveaus waarbij 25%, 50% en 75% van de patiënten een lagere gevoeligheid hebben.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gordana Vlahovic, MD, MHS, Duke University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Potti A, Dressman HK, Bild A, Riedel RF, Chan G, Sayer R, Cragun J, Cottrill H, Kelley MJ, Petersen R, Harpole D, Marks J, Berchuck A, Ginsburg GS, Febbo P, Lancaster J, Nevins JR. Genomic signatures to guide the use of chemotherapeutics. Nat Med. 2006 Nov;12(11):1294-300. doi: 10.1038/nm1491. Epub 2006 Oct 22. Erratum In: Nat Med. 2007 Nov;13(11):1388. Nat Med. 2008 Aug;14(8):889.
- Bild AH, Yao G, Chang JT, Wang Q, Potti A, Chasse D, Joshi MB, Harpole D, Lancaster JM, Berchuck A, Olson JA Jr, Marks JR, Dressman HK, West M, Nevins JR. Oncogenic pathway signatures in human cancers as a guide to targeted therapies. Nature. 2006 Jan 19;439(7074):353-7. doi: 10.1038/nature04296. Epub 2005 Nov 6.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Foliumzuurantagonisten
- Gemcitabine
- Docetaxel
- Cisplatine
- Pemetrexed
Andere studie-ID-nummers
- Pro00004599
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .