Studie využívající genomický prediktor platinové rezistence k vedení terapie ve stadiu IIIB/IV nemalobuněčného karcinomu plic (TOP0602)

Kritéria pro zařazení:

• Podezřelý nebo histologický/cytologický výběr stadia IIIB nebo IV NSCLC, který není vhodný pro kurativní léčbu pomocí operace nebo XRT. Histologická/cytologická dokumentace recidivy nutná u pacientů, kteří byli dříve kompletně resekováni a nyní mají metastatické onemocnění.
• K vytvoření a aplikaci genomického prediktoru musí být k dispozici čerstvá zmrazená tkáň. Pokud není získán v době diagnózy, musí subjekt souhlasit s další biopsií, protože vzorek čerstvé tkáně musí poskytnout adekvátní vysoce kvalitní RNA. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami musí před výzkumnou biopsií dokončit XRT mozku a být neurologicky stabilní (steroidy jsou povoleny). Pokud měl pacient předchozí terapii XRT, biopsie čerstvé zmrazené tkáně pro genomickou analýzu musí být mimo pole XRT.
• Alespoň jedna, neozářená, měřitelná léze podle kritérií RECIST.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• ŽÁDNÁ předchozí chemo, biologická nebo cílená léčba jakékoli malignity. Předchozí léčba nízkou dávkou methotrexátu nebo podobnými léky je povolena, pokud se používají pro nemaligní onemocnění.
• Předchozí terapie XRT je povolena, pokud ≥ 1 týden od dokončení XRT (≥ 2 týdny pro XRT celého mozku). XRT musí být < 25 % rezervy kostní dřeně.
• Věk ≥18 let.
• Žádná předchozí nebo souběžná malignita v posledních 5 letech kromě chirurgické léčby karcinomu in situ děložního čípku, prsu, NSCLC, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Žádné jiné vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění.
• Podepsaný informovaný souhlas.

• Požadované laboratorní údaje do 2 týdnů od registrace:

  1. ANC/AGC ≥1500 na ul
  2. Krevní destičky ≥100 000 na ul
  3. Celková bili ≤ 1,5 mg/dl
  4. Kreatinin ≤2 mg/dl; clearance kreatininu ≥45 ml/min.
  5. SGOT/SGPT ≤3x ULN s výjimkou přítomnosti známých jaterních met (může být až 5x ULN), pokud nedostává docetaxel/gemcitabin než SGOT/SGPT ≤1,5x ULN.
• Ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před nebo v době zařazení na základě těhotenského testu v séru.
• Sexuálně aktivní muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku souhlasit s použitím spolehlivé metody antikoncepce, kterou určí pacient a jeho tým zdravotníků.

Kritéria vyloučení:

• Léčba během posledních 30 dnů lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci.
• Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie (výjimky viz zařazení č. 5).
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika, antifungální nebo antivirová činidla, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
• Neléčené metastázy do CNS, pokud nebyla dokončena XRT mozku a byla neurologicky stabilní (steroidy povoleny).
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od studie nebo jiné závažné doprovodné systémové poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo pacientovu schopnost dokončit studii.
• IM, který se objevil méně než 6 měsíců před zařazením, jakákoli známá nekontrolovaná arytmie, symptomatická angina pectoris, aktivní ischemie nebo srdeční selhání nekontrolované léky.
• Kontraindikace kortikosteroidů.
• Neschopnost/neochota užívat kyselinu listovou nebo vitamín B12.
• Neochota přestat užívat bylinné doplňky během studia.
• Přítomnost klinicky významných shluků tekutin ve třetím prostoru (například ascites nebo pleurální výpotky), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými postupy před zahájením léčby a během zařazení do studie.
• Neschopnost vysadit aspirin v dávce >1300 mg/den nebo jiné nesteroidní protizánětlivé látky 2 dny před, den a 2 dny po dávce pemetrexedu (5 dní u dlouhodobě působících látek, jako je piroxikam) .
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.