最近発症した炎症性多発性関節炎の予後評価 (EUPA)
確立された新規の独立した予測因子を使用した、最近発症した炎症性多発性関節炎 (EPA) 患者における患者関連および放射線学的転帰の早期予測
炎症性関節疾患は、身体障害や疾病の主な原因です。 慢性関節炎の中で最も頻度が高い関節リウマチ（RA）は、カナダ人口の 1% 近くが罹患しています。 RA の直接的および間接的なコストは、国民総生産の 1% 近くに相当します。 最近の証拠は、早期（例えば、病気の最初の 3 ～ 12 か月の間）に積極的な治療を開始すると、関節リウマチやその他の慢性関節炎における死亡率と長期障害の両方が減少することを示唆しています。 ただし、早期多発性関節炎 (EPA) 患者のかなりの割合は、たとえ RA の基準を満たしていても、良性の進行を示します。 それどころか、関節炎が 12 か月以上続く患者のほとんどは、進行性で破壊的な病気を患っています。 現在利用可能な関節炎患者の重症度の臨床マーカー、血清学的マーカー、および遺伝マーカーは、EPA 患者では関節炎が持続する可能性が高く、積極的な治療に値する患者を特定するのにあまり効果がありません。
研究者らは、EPAを呈する患者の予後評価において、単独または他の重症度マーカーと組み合わせた関節リウマチ特異的自己抗体（RASA）の検出の寄与を明らかにするための前向きかつ長期的な研究を提案している。 個々の患者の予後を確立するためのこのような効果的な血清学的ツールが利用可能であれば、臨床現場での治療上の決定が改善されるでしょう。 同じ予後ツールは、臨床試験で患者をより均質なグループにサブセットし、その力を高めるための非常に強力な手段となるでしょう。
調査の概要
詳細な説明
炎症性多発性関節炎は、身体障害や疾病の主な原因です。 これらの疾患の中で最も一般的で最も重度の関節リウマチ（RA）の治療は、積極的な治療プロトコルを使用して早期に開始すると明らかにより効果的です。 非常に効果的ではあるが非常に高価な生物学的製剤が最近入手可能になったことにより、私たちの治療戦略はさらに改善される可能性があります。 特定の関節炎（関節炎など）は、一連の基準を使用して定義されていますが、この基準では予後を定義することはできず、病気の経過の初期に積極的に治療すべき患者を選択するために使用することもできません。 抗 Sa および抗環状シトルリン化ペプチド (抗 CCP) 抗体 (Abs) など、重症度の推定予後マーカーが多数利用可能であり、その存在は RA に非常に特異的です。 Anti-Cit Ab は、臨床的および病原性の両方で、RA の重篤なサブセットの 1 つを特徴付ける可能性があります。 ただし、これらのマーカーが最近発症した関節炎患者をリスク階層化することはまだ実証されていません。
目標。 私たちの主な目的は、抗 Sa Ab の感度、特異度、陽性尤度比 (+LR) を評価し、疾患の最初の 12 か月 (中央値 4 か月) 以内に早期多発性関節炎 (EPA) を患っている患者の中から、次のような患者を特定することです。発症後 18、30、42、60 か月目: 1- 持続性関節炎がある。 2- 米国リウマチ学会 (ACR) の RA 基準を満たします。 3- 重度の疾患を発症している（シャープ/ファンデルハイデ放射線スコアまたは修正健康評価アンケート（M-HAQ）スコア、および両方のスコアを含む複合指数によって定義される）。
特に、我々は、確立されたRAにおける予後不良のマーカー（例えば、免疫グロブリンM（IgM）、リウマチ因子（RF）、「共有エピトープ」、持続的な高 C 反応性タンパク質 (CRP) レベル)。
私たちの第二の目的は、抗 CCP 抗体および抗 Sa Ab 抗体の感度、特異性、および +LR:1- を (個別およびセットで) 評価し、EPA 患者の中から 18、30 歳以降に重篤な疾患を発症する患者を特定することです。 42か月、60か月。 2- EPA患者の中から18、30、42、および60か月後に重篤な疾患を発症する患者を特定するための新規遺伝子マーカー。 ３−ＥＰＡ患者の中から、１８、３０、４２、および６０カ月の時点でより強力な抗リウマチ治療（ＤＭＡＲＤ配合剤および／または生物学的製剤）が必要となる患者を特定するための抗Ｓａ抗体および抗ＣＣＰ抗体。 4- 軟骨分解と再生の血清および尿マーカーを使用して、EPA 患者のうち 18、30、42、および 60 か月後に重篤な疾患を発症する患者を特定します。
方法。 私たちは、5 年間にわたって観察される連続 390 人の EPA 患者を対象とする単一施設縦断観察研究 (LOS) を立ち上げました。 EPA は、特定の例外はほとんどありませんが、1 か月を超え 12 か月未満で 3 つ以上の関節に影響を与える滑膜炎として定義されます。 包含時、および疾患発症後の事前に定義された各時点で、治療を妨げることなく、広範な（ただし焦点を絞った）人口統計、臨床、血清学的、放射線学的および遺伝学的データが収集されます。 治療を担当する医師と患者は、研究データ (ゲノムデータ、抗 Sa 抗体および抗 CCP Ab) に関する患者の状態について知らされていないままです。 更新時にはそのような患者約250人が含まれることになる。 各来院時のフォローアップの損失（一部の患者では最大 V4）は約 5% であり、ほとんどは寛解期の患者に見られます。 収集されたデータは、患者が寛解、関節炎の持続、RA 基準を満たす関節炎の持続、DMARD の使用、重篤な疾患などの事前に定義された転帰に達したかどうかを検証するために使用されます。
議論。 私たちは現在、定期的に徹底的に再評価されるEPA患者の大規模なコホートを集め、事前に設定された結果尺度を使用して患者を層別化できるようにしました。 この研究から得られた情報は、治療上および経済的に非常に重要な意味を持つ可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gilles Boire, MD, MSc
- 電話番号：(819) 564-5261
- メール：Gilles.Boire@USherbrooke.ca
研究場所
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Quebec
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 4N4
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
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コンタクト：
- Gilles Boire, MD, MSc
- 電話番号：(819) 564-5261
- メール：Gilles.Boire@USherbrooke.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 初期の関節リウマチ
- 初期の炎症性関節炎
除外基準:
- 拒否または同意できない
- 感染性関節炎
- 微結晶性関節炎
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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EUPAコホート
少なくとも3つの関節に影響を与える免疫介在性炎症性関節炎を患い、4週間を超え52週間未満の期間にわたってリウマチ治療を受けるためにシャーブルック大学病院センター（CHUS）に来院する連続した成人患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の放射線障害の予測因子としての抗 Sa 抗体の役割
時間枠：症状発現から60か月後
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ファン・デル・ハイデによって修正されたシャープスコアに基づく、手、手首、足のX線写真で検出可能な損傷（少なくとも5のスコア、最小限の検出可能な差異）がある患者の割合（0～448、スコアが高いほど損傷が大きいことを示す）
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症状発現から60か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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先進的治療の使用の予測因子としての抗Sa抗体の役割
時間枠：ベースライン時および症状発現後 60 か月以上毎年
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来院時に先進治療（生物学的製剤やJak阻害剤）を使用している患者の割合
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ベースライン時および症状発現後 60 か月以上毎年
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持続性疾患活動性の予測因子としての抗 Sa 抗体の役割
時間枠：開始時および症状発現後 60 か月以上毎年
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単純疾患活動性指数 (SDAI; 0.1-96、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを意味します。スコアが 3.3 未満は寛解を示します) による、来院時に疾患活動性が寛解に達しなかった患者の割合
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開始時および症状発現後 60 か月以上毎年
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重篤な転帰の予測因子としての心理社会的決定因子の役割
時間枠：ベースライン時および症状発現後 60 か月以上毎年
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単純疾患活動性指数 (SDAI) に基づく、来院時に寛解に到達できなかった参加者の割合
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ベースライン時および症状発現後 60 か月以上毎年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な転帰のエピジェネティックな予測因子
時間枠：ベースライン時および症状発症から60か月以上毎年
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ファン・デル・ハイデによって修正されたシャープスコアに基づく、手、手首、足のX線写真で検出可能な損傷（少なくとも5のスコア、最小限の検出可能な差異）がある患者の割合（0～448、スコアが高いほど損傷が大きいことを示す）
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ベースライン時および症状発症から60か月以上毎年
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持続的な疾患活動性のエピジェネティックな予測因子
時間枠：ベースライン時および症状発現後 60 か月以上毎年
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単純疾患活動性指数 (SDAI) に基づく、来院時に寛解に到達できなかった参加者の割合
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ベースライン時および症状発現後 60 か月以上毎年
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重篤な転帰の遺伝的予測因子
時間枠：ベースライン時および症状発現後 60 か月以上毎年
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ファン・デル・ハイデによって修正されたシャープスコア（0-448; スコアが高いほど損傷が大きいことを示す）に基づく、手、手首および足のX線写真で検出可能な損傷（少なくとも5のスコア、つまり最小限の検出可能な差異）がある患者の割合)
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ベースライン時および症状発現後 60 か月以上毎年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Gilles Boire, MD, MSc、Centre de recherche du Centre hospitalier Universitaire de Sherbrooke
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Maksymowych WP, Boire G, van Schaardenburg D, Wichuk S, Turk S, Boers M, Siminovitch KA, Bykerk V, Keystone E, Tak PP, van Kuijk AW, Landewe R, van der Heijde D, Murphy M, Marotta A. 14-3-3eta Autoantibodies: Diagnostic Use in Early Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol. 2015 Sep;42(9):1587-94. doi: 10.3899/jrheum.141385. Epub 2015 Jul 15.
- Leblanc-Trudeau C, Dobkin PL, Carrier N, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Masetto A, Boire G. Depressive symptoms predict future simple disease activity index scores and simple disease activity index remission in a prospective cohort of patients with early inflammatory polyarthritis. Rheumatology (Oxford). 2015 Dec;54(12):2205-14. doi: 10.1093/rheumatology/kev272. Epub 2015 Jul 25.
- Challener GJ, Jones JD, Pelzek AJ, Hamilton BJ, Boire G, de Brum-Fernandes AJ, Masetto A, Carrier N, Menard HA, Silverman GJ, Rigby WFC. Anti-carbamylated Protein Antibody Levels Correlate with Anti-Sa (Citrullinated Vimentin) Antibody Levels in Rheumatoid Arthritis. J Rheumatol. 2016 Feb;43(2):273-281. doi: 10.3899/jrheum.150179. Epub 2015 Dec 15.
- Carrier N, Marotta A, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Masetto A, Menard HA, Maksymowych WP, Boire G. Serum levels of 14-3-3eta protein supplement C-reactive protein and rheumatoid arthritis-associated antibodies to predict clinical and radiographic outcomes in a prospective cohort of patients with recent-onset inflammatory polyarthritis. Arthritis Res Ther. 2016 Feb 1;18:37. doi: 10.1186/s13075-016-0935-z.
- Boire G, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Niyonsenga T, Zhou ZJ, Carrier N, Daniel C, Menard HA. Anti-Sa antibodies and antibodies against cyclic citrullinated peptide are not equivalent as predictors of severe outcomes in patients with recent-onset polyarthritis. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R592-603. doi: 10.1186/ar1719. Epub 2005 Mar 17.
- Guzian MC, Carrier N, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Menard HA, Boire G. Outcomes in recent-onset inflammatory polyarthritis differ according to initial titers, persistence over time, and specificity of the autoantibodies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Nov;62(11):1624-32. doi: 10.1002/acr.20288. Epub 2010 Jul 8.
- Carrier N, Cossette P, Daniel C, de Brum-Fernandes A, Liang P, Menard HA, Boire G. The DERAA HLA-DR alleles in patients with early polyarthritis: protection against severe disease and lack of association with rheumatoid arthritis autoantibodies. Arthritis Rheum. 2009 Mar;60(3):698-707. doi: 10.1002/art.24353.
- Dobkin PL, Liu A, Abrahamowicz M, Carrier N, de Brum-Fernandes AJ, Cossette P, Boire G. Predictors of pain for patients with early inflammatory polyarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Jun;65(6):992-9. doi: 10.1002/acr.21923.
- Maksymowych WP, van der Heijde D, Allaart CF, Landewe R, Boire G, Tak PP, Gui Y, Ghahary A, Kilani R, Marotta A. 14-3-3eta is a novel mediator associated with the pathogenesis of rheumatoid arthritis and joint damage. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 21;16(2):R99. doi: 10.1186/ar4547.
- Jones JD, Hamilton BJ, Challener GJ, de Brum-Fernandes AJ, Cossette P, Liang P, Masetto A, Menard HA, Carrier N, Boyle DL, Rosengren S, Boire G, Rigby WF. Serum C-X-C motif chemokine 13 is elevated in early and established rheumatoid arthritis and correlates with rheumatoid factor levels. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 25;16(2):R103. doi: 10.1186/ar4552.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EUPA97-04
- CIHR MOP-110959 (その他の助成金/資金番号：Canadian Institutes for Health Research)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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