Évaluation pronostique de la polyarthrite inflammatoire d'apparition récente (EUPA)

Les polyarthrites inflammatoires sont des causes majeures d'invalidité et de morbidité. Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR), la plus fréquente et la plus grave de ces maladies, est nettement plus efficace lorsqu'il est initié précocement à l'aide de protocoles thérapeutiques agressifs. La disponibilité récente d'agents biologiques très efficaces mais extrêmement coûteux pourrait encore améliorer nos stratégies de traitement. Les arthrites spécifiques (par exemple, la PR) ont été définies à l'aide d'ensembles de critères qui ne permettent pas de définir le pronostic et ne peuvent pas être utilisés pour sélectionner les patients, au début de leur maladie, qui doivent être traités de manière agressive. Un certain nombre de marqueurs pronostiques putatifs de sévérité sont disponibles, notamment les anticorps (Ac) anti-Sa et anti-peptides citrullinés cycliques (Anti-CCP), dont la présence est hautement spécifique de la PR. Les anti-Cit Abs pourraient caractériser l'un des sous-ensembles graves de PR, à la fois sur le plan clinique et pathogène. Cependant, il n'a pas encore été démontré que ces marqueurs permettent de stratifier le risque chez les patients atteints d'arthrite d'apparition récente.

Objectifs. Nos objectifs PRINCIPAUX sont d'évaluer la sensibilité, la spécificité et les rapports de vraisemblance positifs (+LR) des Ac anti-Sa pour identifier parmi les patients atteints de polyarthrite précoce (EPA) au cours des 12 premiers mois de la maladie (médiane de 4 mois) ceux qui, à 18, 30, 42 et 60 mois de maladie : 1- avez une arthrite persistante ; 2- satisfaire aux critères de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la PR ; 3- ont développé une maladie SEVERE (telle que définie par leur score radiologique de Sharp/van der Heijde ou leur score au questionnaire d'évaluation de la santé modifié (M-HAQ), ainsi que par notre indice composite qui inclut les deux scores).

En particulier, nous voulons évaluer la taille de la contribution indépendante SUPPLÉMENTAIRE des Ac anti-Sa pour prédire la maladie grave, lorsqu'ils sont ajoutés aux marqueurs de mauvais pronostic dans la PR établie (par exemple, l'immunoglobuline M (IgM) facteur rhumatoïde (FR), "partagé épitope », niveaux élevés persistants de protéine C-réactive (CRP)).

Nos objectifs SECONDAIRES sont d'évaluer la sensibilité, la spécificité et le +LR : 1- des Ac anti-CCP et anti-Sa (individuellement et par lots) pour identifier parmi les patients atteints d'EPA ceux qui développeront une maladie SEVERE après 18, 30, 42 et 60 mois ; 2- de nouveaux marqueurs génétiques pour identifier parmi les patients atteints d'EPA ceux qui développeront une maladie SEVERE après 18, 30, 42 et 60 mois ; 3- des Ac anti-Sa et anti-CCP pour identifier parmi les patients atteints d'EPA les patients qui nécessiteront un traitement anti-rhumatismal plus intensif (associations DMARD et/ou biologiques) à 18, 30, 42 et 60 mois ; et 4- de marqueurs sériques et urinaires de la dégradation et de la régénération du cartilage pour identifier parmi les patients atteints d'EPA ceux qui développeront une maladie SEVERE après 18, 30, 42 et 60 mois.

Méthodes. Nous avons mis en place une étude observationnelle longitudinale monocentrique (LOS) devant inclure 390 patients EPA consécutifs observés sur 5 ans. L'EPA est définie comme une synovite affectant 3 articulations ou plus pendant plus d'un mois et moins de 12 mois, avec quelques exclusions spécifiques. A l'inclusion, et à chaque instant prédéfini après le début de la maladie, des données démographiques, cliniques, sérologiques, radiologiques et génétiques étendues (mais ciblées) sont collectées, sans interférence avec leur traitement. Les médecins traitants et les patients restent mal informés du statut des patients vis-à-vis des données de recherche (données génomiques, Ac anti-Sa et anti-CCP). Environ 250 de ces patients auront été inclus au moment du renouvellement. Les perdus de vue (jusqu'à V4 chez certains patients) à chaque visite sont d'environ 5 % et sont majoritairement retrouvés chez des patients en rémission. Les données recueillies sont utilisées pour vérifier si les patients ont atteint des résultats prédéfinis, notamment la rémission, la persistance de l'arthrite, la persistance de l'arthrite répondant aux critères de la PR, l'utilisation d'ARMM et la maladie SÉVÈRE.

Discussion. Nous avons maintenant rassemblé une grande cohorte de patients atteints d'EPA qui sont soigneusement réévalués à intervalles réguliers, permettant la stratification des patients à l'aide de mesures de résultats qui ont été définies à l'avance. Les informations tirées de cette étude peuvent avoir des implications thérapeutiques et économiques très importantes.