Прогностическая оценка недавнего воспалительного полиартрита (EUPA)

Воспалительные полиартриты являются основными причинами инвалидности и заболеваемости. Лечение ревматоидного артрита (РА), наиболее распространенного и тяжелого из этих заболеваний, явно более эффективно при раннем начале с использованием агрессивных терапевтических протоколов. Недавнее появление очень эффективных, но чрезвычайно дорогих биологических агентов может еще больше улучшить наши стратегии лечения. Конкретные артриты (например, РА) определяли с использованием наборов критериев, которые не позволяют определить прогноз и не могут быть использованы для выбора пациентов, которым на ранних стадиях заболевания следует проводить агрессивное лечение. Доступен ряд предполагаемых прогностических маркеров тяжести, в том числе антитела (Ab) к Sa и циклическим цитруллиновым пептидам (Anti-CCP), присутствие которых высокоспецифично для РА. Anti-Cit Abs могут характеризовать одно из тяжелых подмножеств РА, как клинически, так и патогенетически. Тем не менее, эти маркеры еще не продемонстрировали стратификацию риска у пациентов с недавно начавшимся артритом.

Цели. Наши ОСНОВНЫЕ цели — оценить чувствительность, специфичность и положительное отношение правдоподобия (+LR) анти-Sa антител для выявления среди пациентов с ранним полиартритом (EPA) в первые 12 месяцев болезни (медиана 4 месяца) тех, которые будут, в 18, 30, 42 и 60 мес от начала заболевания: 1 — персистирующий артрит; 2- удовлетворяют критериям РА Американской коллегии ревматологов (ACR); 3- у них развилось ТЯЖЕЛОЕ заболевание (согласно их рентгенологической шкале Sharp/van der Heijde или их модифицированной шкале оценки состояния здоровья (M-HAQ), а также нашему сводному индексу, который включает обе оценки).

В частности, мы хотим оценить размер ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО независимого вклада антител против Sa в прогнозирование тяжелого заболевания при добавлении к маркерам неблагоприятного прогноза при установленном РА (например, иммуноглобулин М (IgM), ревматоидный фактор (РФ), «общий эпитоп», стойкий высокий уровень С-реактивного белка (СРБ)).

Наши ВТОРИЧНЫЕ цели - оценить чувствительность, специфичность и +LR: 1- анти-CCP и анти-Sa антител (индивидуально и в наборах) для выявления среди пациентов с EPA тех, у кого разовьется ТЯЖЕЛОЕ заболевание после 18, 30, 42 и 60 месяцев; 2- новых генетических маркеров для выявления среди пациентов с ЭПА тех, у кого разовьется ТЯЖЕЛОЕ заболевание через 18, 30, 42 и 60 месяцев; 3- анти-Са и анти-ЦЦП АТ для выявления среди пациентов с ЭПА тех пациентов, которым потребуется более интенсивное противоревматическое лечение (комбинации БПВП и/или биопрепараты) через 18, 30, 42 и 60 месяцев; и 4- маркеров деградации и регенерации хряща в сыворотке и моче для выявления среди пациентов с EPA тех, у кого разовьется ТЯЖЕЛОЕ заболевание через 18, 30, 42 и 60 месяцев.

Методы. Мы организовали одноцентровое продольное обсервационное исследование (LOS), в которое планировалось включить 390 последовательных пациентов с EPA, наблюдаемых в течение 5 лет. EPA определяется как синовит, поражающий 3 или более суставов в течение более одного месяца и менее 12 месяцев, за некоторыми исключениями. При включении и в каждый заранее определенный момент времени после начала заболевания собираются обширные (но целенаправленные) демографические, клинические, серологические, радиологические и генетические данные без вмешательства в их лечение. Лечащие врачи и пациенты остаются неинформированными о состоянии пациентов в отношении данных исследований (геномные данные, антитела к Sa и CCP). Около 250 таких пациентов будут включены во время обновления. Потеря наблюдения (до V4 у некоторых пациентов) при каждом посещении составляет около 5% и в основном встречается у пациентов в стадии ремиссии. Собранные данные используются для проверки того, достигли ли пациенты предопределенных результатов, включая ремиссию, персистирование артрита, персистирование артрита, отвечающее критериям РА, использование БПВП и ТЯЖЕЛОЕ заболевание.

Обсуждение. В настоящее время мы собрали большую группу пациентов с EPA, которые проходят тщательную переоценку через регулярные промежутки времени, что позволяет стратифицировать пациентов с использованием заранее установленных показателей исхода. Информация, полученная в результате этого исследования, может иметь очень важное терапевтическое и экономическое значение.